Asociación del virus de la hepatitis C y las células mononucleares periféricas. Influencia de la coinfección con HIV: revisión de trabajos realizados en grupo de pacientes con hemofilia.

Abstract

Si bien el virus de la hepatitis C es fundamentalmente hepatotropo, su presencia en células linfoides ha sido extensamente analizada. A pesar de su indiscutible relevancia desde el punto de vista biológico y clínico, el verdadero rol de esta asociación no ha sido aún esclarecido y las publicaciones continúan siendo discrepantes, probablemente, debido a la baja tasa de replicación del virus en este tipo celular. En el contexto de pacientes coinfectados HIV/HCV, existe un probado impacto de una infección sobre la otra. El esclarecimiento de los mecanismos involucrados en la interacción viral es de gran interés ya que los mismos son aún inciertos. Nuestros estudios son realizados en un grupo de pacientes hemofílicos infectados crónicamente con HCV, con y sin coinfección con HIV. Gracias a una técnica de cultivo de células mononucleares, se recuperó el genoma de HCV por tiempos prolongados. Para demostrar su presencia y replicación en células linfoides se abordaron distintas técnicas. Las observaciones realizadas a lo largo de nuestros experimentos en los cultivos celulares, señalan que la presencia paralela de infección con HIV tiene un impacto en los siguientes aspectos: 1- mayor frecuencia de positividad de HCV en las células linfoides, 2- mayor persistencia del genoma en las mismas, 3- difícil erradicación completa del virus en este reservorio y 4- posibilidad de albergar genotipos adicionales ocultos de HCV. La posibilidad de contar con un sistema que albergue ambos virus permitirá dilucidar los mecanismos directos o indirectos que implica la presencia de ambas infecciones en un mismo individuo.

lthough hepatocytes are the primary site of HCV replication, it has been shown that HCV can infect lymphoid cells. The biologic and clinical implications are relevant while the role of this association is still under debate and reports remain discordant, probably due to the low viral replication level in these cells. In HIV-HCV coinfection setting, the impact between infections has been demonstrated but the mechanisms of viral interactions have not been elucidated yet and they are the focus of a lot of interest. Our studies are performed in a group of hemophilic patients that are HCV-chronically infected, with or without HIV coinfection. Using a particular lymphoid cell culture system, HCV genome was recovered for prolonged periods of time and different techniques were used to demonstrate its presence and replication in mononuclear cells. Our observations revealed that concomitant HIV infection increased HCV frequency in lymphoid cells, augmented HCV genome persistence in cell culture, hampered complete viral eradication from this reservoir, and allowed the carriage of additional occult genotypes. The use of a culture system where both viruses can replicate will contribute to the elucidation of direct or indirect viral interaction mechanisms that are present in coinfected individuals