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dc.contributor.author Moran Barrio, Jorgelina
dc.contributor.author Lisa, María Natalia
dc.contributor.author Larrieux, Nicole
dc.contributor.author Drusin, Salvador Iván
dc.contributor.author Viale, Alejandro Miguel
dc.contributor.author Moreno, Diego Martin
dc.contributor.author Buschiazzo, Alejandro
dc.contributor.author Vila, Alejandro Jose
dc.date.available 2018-07-23T17:23:54Z
dc.date.issued 2016-10
dc.identifier.citation Moran Barrio, Jorgelina; Lisa, María Natalia; Larrieux, Nicole; Drusin, Salvador Iván; Viale, Alejandro Miguel; et al.; Crystal structure of the metallo-β-lactamase GOB in the periplasmic dizinc form reveals an unusual metal site; American Society for Microbiology; Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 60; 10; 10-2016; 6013-6022
dc.identifier.issn 0066-4804
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/52833
dc.description.abstract Metallo-beta-lactamases (MBLs) are broad-spectrum, Zn(II)-dependent lactamases able to confer resistance to virtually every β-lactam antibiotic currently available. The large diversity of active-site structures and metal content among MBLs from different sources has limited the design of a pan-MBL inhibitor. GOB-18 is a divergent MBL from subclass B3 that is expressed by the opportunistic Gram-negative pathogen Elizabethkingia meningoseptica. This MBL is atypical, since several residues conserved in B3 enzymes (such as a metal ligand His) are substituted in GOB enzymes. Here, we report the crystal structure of the periplasmic di-Zn(II) form of GOB-18. This enzyme displays a unique active-site structure, with residue Gln116 coordinating the Zn1 ion through its terminal amide moiety, replacing a ubiquitous His residue. This situation contrasts with that of B2 MBLs, where an equivalent His116Asn substitution leads to a di-Zn(II) inactive species. Instead, both the mono- and di-Zn(II) forms of GOB-18 are active against penicillins, cephalosporins, and carbapenems. In silico docking and molecular dynamics simulations indicate that residue Met221 is not involved in substrate binding, in contrast to Ser221, which otherwise is conserved in most B3 enzymes. These distinctive features are conserved in recently reported GOB orthologues in environmental bacteria. These findings provide valuable information for inhibitor design and also posit that GOB enzymes have alternative functions.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher American Society for Microbiology
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject METALO BETA LACTAMASE
dc.subject ANTIBIOTIC RESISTANCE
dc.subject Elizabethkingia meningoseptica
dc.subject.classification Otras Ciencias Biológicas
dc.subject.classification Ciencias Biológicas
dc.subject.classification CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title Crystal structure of the metallo-β-lactamase GOB in the periplasmic dizinc form reveals an unusual metal site
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2018-07-23T12:57:45Z
dc.journal.volume 60
dc.journal.number 10
dc.journal.pagination 6013-6022
dc.journal.pais Estados Unidos
dc.journal.ciudad Washington
dc.description.fil Fil: Moran Barrio, Jorgelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil Fil: Lisa, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
dc.description.fil Fil: Larrieux, Nicole. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
dc.description.fil Fil: Drusin, Salvador Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Química y Física; Argentina
dc.description.fil Fil: Viale, Alejandro Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil Fil: Moreno, Diego Martin. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Química y Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
dc.description.fil Fil: Buschiazzo, Alejandro. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Instituto Pasteur; Francia
dc.description.fil Fil: Vila, Alejandro Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.journal.title Antimicrobial Agents and Chemotherapy
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1128/AAC.01067-16
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://aac.asm.org/content/60/10/6013
dc.conicet.fuente unificacion


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