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dc.contributor.author
Moran Barrio, Jorgelina
dc.contributor.author
Lisa, María Natalia
dc.contributor.author
Larrieux, Nicole
dc.contributor.author
Drusin, Salvador Iván
dc.contributor.author
Viale, Alejandro Miguel
dc.contributor.author
Moreno, Diego Martin
dc.contributor.author
Buschiazzo, Alejandro
dc.contributor.author
Vila, Alejandro Jose
dc.date.available
2018-07-23T17:23:54Z
dc.date.issued
2016-10
dc.identifier.citation
Moran Barrio, Jorgelina; Lisa, María Natalia; Larrieux, Nicole; Drusin, Salvador Iván; Viale, Alejandro Miguel; et al.; Crystal structure of the metallo-β-lactamase GOB in the periplasmic dizinc form reveals an unusual metal site; American Society for Microbiology; Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 60; 10; 10-2016; 6013-6022
dc.identifier.issn
0066-4804
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/52833
dc.description.abstract
Metallo-beta-lactamases (MBLs) are broad-spectrum, Zn(II)-dependent lactamases able to confer resistance to virtually every β-lactam antibiotic currently available. The large diversity of active-site structures and metal content among MBLs from different sources has limited the design of a pan-MBL inhibitor. GOB-18 is a divergent MBL from subclass B3 that is expressed by the opportunistic Gram-negative pathogen Elizabethkingia meningoseptica. This MBL is atypical, since several residues conserved in B3 enzymes (such as a metal ligand His) are substituted in GOB enzymes. Here, we report the crystal structure of the periplasmic di-Zn(II) form of GOB-18. This enzyme displays a unique active-site structure, with residue Gln116 coordinating the Zn1 ion through its terminal amide moiety, replacing a ubiquitous His residue. This situation contrasts with that of B2 MBLs, where an equivalent His116Asn substitution leads to a di-Zn(II) inactive species. Instead, both the mono- and di-Zn(II) forms of GOB-18 are active against penicillins, cephalosporins, and carbapenems. In silico docking and molecular dynamics simulations indicate that residue Met221 is not involved in substrate binding, in contrast to Ser221, which otherwise is conserved in most B3 enzymes. These distinctive features are conserved in recently reported GOB orthologues in environmental bacteria. These findings provide valuable information for inhibitor design and also posit that GOB enzymes have alternative functions.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Metalo Beta Lactamase
dc.subject
Antibiotic Resistance
dc.subject
Elizabethkingia Meningoseptica
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Crystal structure of the metallo-β-lactamase GOB in the periplasmic dizinc form reveals an unusual metal site
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-07-23T12:57:45Z
dc.journal.volume
60
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
6013-6022
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Moran Barrio, Jorgelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lisa, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Larrieux, Nicole. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Drusin, Salvador Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Química y Física; Argentina
dc.description.fil
Fil: Viale, Alejandro Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Moreno, Diego Martin. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Química y Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Buschiazzo, Alejandro. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Instituto Pasteur; Francia
dc.description.fil
Fil: Vila, Alejandro Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.journal.title
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1128/AAC.01067-16
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://aac.asm.org/content/60/10/6013


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