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dc.contributor.author
Barosso, Ismael Ricardo
dc.contributor.author
Zucchetti, Andrés Ernesto
dc.contributor.author
Miszczuk, Gisel Sabrina
dc.contributor.author
Boaglio, Andrea Carolina
dc.contributor.author
Taborda, Diego Ramon
dc.contributor.author
Roma, Marcelo Gabriel
dc.contributor.author
Crocenzi, Fernando Ariel
dc.contributor.author
Sanchez Pozzi, Enrique Juan
dc.date.available
2018-07-19T17:34:38Z
dc.date.issued
2016-04
dc.identifier.citation
Barosso, Ismael Ricardo; Zucchetti, Andrés Ernesto; Miszczuk, Gisel Sabrina; Boaglio, Andrea Carolina; Taborda, Diego Ramon; et al.; EGFR participates downstream of ERα in estradiol-17β-d-glucuronide-induced impairment of Abcc2 function in isolated rat hepatocyte couplets; Springer; Archives of Toxicology; 90; 4; 4-2016; 891-903
dc.identifier.issn
0340-5761
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/52644
dc.description.abstract
Estradiol-17β-d-glucuronide (E17G) induces acute endocytic internalization of canalicular transporters, including multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) in rat, generating cholestasis. Several proteins organized in at least two different signaling pathways are involved in E17G cholestasis: one pathway involves estrogen receptor alpha (ERα), Ca2+-dependent protein kinase C and p38-mitogen activated protein kinase, and the other pathway involves GPR30, PKA, phosphoinositide 3-kinase/AKT and extracellular signal-related kinase 1/2. EGF receptor (EGFR) can potentially participate in both pathways since it interacts with GPR30 and ERα. Hence, the aim of this study was to analyze the potential role of this receptor and its downstream effectors, members of the Src family kinases in E17G-induced cholestasis. In vitro, EGFR inhibition by Tyrphostin (Tyr), Cl-387785 or its knockdown with siRNA strongly prevented E17G-induced impairment of Abcc2 function and localization. Activation of EGFR was necessary but not sufficient to impair the canalicular transporter function, whereas the simultaneous activation of EGFR and GPR30 could impair Abcc2 transport. The protection of Tyr was not additive to that produced by the ERα inhibitor ICI neither with that produced by Src kinase inhibitors, suggesting that EGFR shared the signaling pathway of ERα and Src. Further analysis of ERα, EGFR and Src activations induced by E17G, demonstrated that ERα activation precedes that of EGFR and EGFR activation precedes that of Src. In conclusion, activation of EGFR is a key factor in the alteration of canalicular transporter function and localization induced by E17G and it occurs before that of Src and after that of ERα.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Abc Transporters
dc.subject
Cholestasis
dc.subject
Mrp2
dc.subject
Src Kinase
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
EGFR participates downstream of ERα in estradiol-17β-d-glucuronide-induced impairment of Abcc2 function in isolated rat hepatocyte couplets
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-07-18T20:40:47Z
dc.journal.volume
90
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
891-903
dc.journal.pais
Alemania
dc.journal.ciudad
Berlin
dc.description.fil
Fil: Barosso, Ismael Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zucchetti, Andrés Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Miszczuk, Gisel Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Boaglio, Andrea Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Taborda, Diego Ramon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Crocenzi, Fernando Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez Pozzi, Enrique Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Archives of Toxicology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1007/s00204-015-1507-8
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00204-015-1507-8
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