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dc.contributor.author
González Lizarraga, Maria Florencia
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dc.contributor.author
Socias, Sergio Benjamin
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dc.contributor.author
Avila, Cesar Luis
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dc.contributor.author
Torres Bugeau, Clarisa Maria
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dc.contributor.author
Barbosa, Leandro R. S.
dc.contributor.author
Binolfi, Andrés
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dc.contributor.author
Sepúlveda Díaz, Julia E.
dc.contributor.author
Del Bel, Elaine
dc.contributor.author
Fernandez, Claudio Oscar
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dc.contributor.author
Garcia Orozco Ep Papy, Dulce Maria
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dc.contributor.author
Itri, Rosangela
dc.contributor.author
Raisman Vozari, Rita
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dc.contributor.author
Chehin, Rosana Nieves
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dc.date.available
2018-07-10T20:37:52Z
dc.date.issued
2017-02
dc.identifier.citation
González Lizarraga, Maria Florencia; Socias, Sergio Benjamin; Avila, Cesar Luis; Torres Bugeau, Clarisa Maria; Barbosa, Leandro R. S.; et al.; Repurposing doxycycline for synucleinopathies: Remodelling of α-synuclein oligomers towards non-toxic parallel beta-sheet structured species; Nature Publishing Group; Scientific Reports; 7; 2-2017; 1-13
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/51662
dc.description.abstract
Synucleinophaties are progressive neurodegenerative disorders with no cure to date. An attractive strategy to tackle this problem is repurposing already tested safe drugs against novel targets. In this way, doxycycline prevents neurodegeneration in Parkinson models by modulating neuroinflammation. However, anti-inflammatory therapy per se is insufficient to account for neuroprotection. Herein we characterise novel targets of doxycycline describing the structural background supporting its effectiveness as a neuroprotector at subantibiotic doses. Our results show that doxycycline reshapes α-synuclein oligomers into off-pathway, high-molecular-weight species that do not evolve into fibrils. Off-pathway species present less hydrophobic surface than on-pathway oligomers and display different β-sheet structural arrangement. These structural changes affect the α-synuclein ability to destabilize biological membranes, cell viability, and formation of additional toxic species. Altogether, these mechanisms could act synergically giving novel targets for repurposing this drug.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Synuclein
dc.subject
Amyloid
dc.subject
Inhibition
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Repurposing doxycycline for synucleinopathies: Remodelling of α-synuclein oligomers towards non-toxic parallel beta-sheet structured species
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-26T22:33:02Z
dc.journal.volume
7
dc.journal.pagination
1-13
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: González Lizarraga, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina. Universite Pierre et Marie Curie; Francia. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia
dc.description.fil
Fil: Socias, Sergio Benjamin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Avila, Cesar Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Torres Bugeau, Clarisa Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barbosa, Leandro R. S.. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Binolfi, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sepúlveda Díaz, Julia E.. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia. Universite Pierre et Marie Curie; Francia
dc.description.fil
Fil: Del Bel, Elaine. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Claudio Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garcia Orozco Ep Papy, Dulce Maria. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université Paris-Est Créteil; Francia
dc.description.fil
Fil: Itri, Rosangela. Universidade de Sao Paulo; Brasil
dc.description.fil
Fil: Raisman Vozari, Rita. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia. Universite Pierre et Marie Curie; Francia
dc.description.fil
Fil: Chehin, Rosana Nieves. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/srep41755
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1038/srep41755
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