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dc.contributor.author
Antunica Noguerol, María de Las Nieves
dc.contributor.author
Budziñski, Maia Ludmila
dc.contributor.author
Druker, Jimena Paola
dc.contributor.author
Gassen, N.C.
dc.contributor.author
Sokn, María Clara
dc.contributor.author
Senin, Sergio Ariel
dc.contributor.author
Aprile García, Fernando
dc.contributor.author
Holsboer, F
dc.contributor.author
Rein, T
dc.contributor.author
Liberman, Ana Clara
dc.contributor.author
Arzt, Eduardo Simon
dc.date.available
2018-07-03T18:10:27Z
dc.date.issued
2016-10
dc.identifier.citation
Antunica Noguerol, María de Las Nieves; Budziñski, Maia Ludmila; Druker, Jimena Paola; Gassen, N.C.; Sokn, María Clara; et al.; The activity of the glucocorticoid receptor is regulated by SUMO conjugation to FKBP51; Nature Publishing Group; Cell Death and Differentiation; 23; 10; 10-2016; 1579-1591
dc.identifier.issn
1350-9047
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/51056
dc.description.abstract
FK506-binding protein 51 (FKBP51) regulates the activity of the glucocorticoid receptor (GR), and is therefore a key mediator of the biological actions of glucocorticoids. However, the understanding of the molecular mechanisms that govern its activity remains limited. Here, we uncover a novel regulatory switch for GR activity by the post-translational modification of FKBP51 with small ubiquitin-like modifier (SUMO). The major SUMO-attachment site, lysine 422, is required for FKBP51-mediated inhibition of GR activity in hippocampal neuronal cells. Importantly, impairment of SUMO conjugation to FKBP51 impacts on GR-dependent neuronal signaling and differentiation. We demonstrate that SUMO conjugation to FKBP51 is enhanced by the E3 ligase PIAS4 and by environmental stresses such as heat shock, which impact on GR-dependent transcription. SUMO conjugation to FKBP51 regulates GR hormone-binding affinity and nuclear translocation by promoting FKBP51 interaction within the GR complex. SUMOylation-deficient FKBP51 fails to interact with Hsp90 and GR thus facilitating the recruitment of the closely related protein, FKBP52, which enhances GR transcriptional activity. Moreover, we show that the modification of FKBP51 with SUMO modulates its binding to Hsp90. Our data establish SUMO conjugation as a novel regulatory mechanism in the Hsp90 cochaperone activity of FKBP51 with a functional impact on GR signaling in a neuronal context.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Fkbp51
dc.subject
Glucocorticoids
dc.subject
Sumoylation
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
The activity of the glucocorticoid receptor is regulated by SUMO conjugation to FKBP51
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-22T14:42:30Z
dc.journal.volume
23
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
1579-1591
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Antunica Noguerol, María de Las Nieves. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Budziñski, Maia Ludmila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Druker, Jimena Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Gassen, N.C.. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania
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Fil: Sokn, María Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Senin, Sergio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Aprile García, Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Holsboer, F. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania
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Fil: Rein, T. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania
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Fil: Liberman, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
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Fil: Arzt, Eduardo Simon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.journal.title
Cell Death and Differentiation
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/cdd.2016.44
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/cdd201644
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