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Akap350 Recruits Eb1 to the Spindle Poles, Ensuring Proper Spindle Orientation and Lumen Formation in 3d Epithelial Cell Cultures

Almada, EvangelinaIcon ; Tonucci, Facundo MauroIcon ; Hidalgo, FlorenciaIcon ; Ferretti, AnabelaIcon ; Ibarra, María Solange del MilagroIcon ; Pariani, Alejandro Pedro; Vena, RodrigoIcon ; Favre, CristianIcon ; Girardini Brovelli, Javier EnriqueIcon ; Kierbel, Arlinet VerónicaIcon ; Larocca, Maria CeciliaIcon
Fecha de publicación: 12/2017
Editorial: Nature Publishing Group
Revista: Scientific Reports
ISSN: 2045-2322
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Otras Ciencias Biológicas

Resumen

The organization of epithelial cells to form hollow organs with a single lumen requires the accurate three-dimensional arrangement of cell divisions. Mitotic spindle orientation is defined by signaling pathways that provide molecular links between specific spots at the cell cortex and astral microtubules, which have not been fully elucidated. AKAP350 is a centrosomal/Golgi scaffold protein, implicated in the regulation of microtubule dynamics. Using 3D epithelial cell cultures, we found that cells with decreased AKAP350 expression (AKAP350KD) formed polarized cysts with abnormal lumen morphology. Analysis of mitotic cells in AKAP350KD cysts indicated defective spindle alignment. We established that AKAP350 interacts with EB1, a microtubule associated protein that regulates spindle orientation, at the spindle poles. Decrease of AKAP350 expression lead to a significant reduction of EB1 levels at spindle poles and astral microtubules. Conversely, overexpression of EB1 rescued the defective spindle orientation induced by deficient AKAP350 expression. The specific delocalization of the AKAP350/EB1complex from the centrosome decreased EB1 levels at astral microtubules and lead to the formation of 3D-organotypic structures which resembled AKAP350KD cysts. We conclude that AKAP350 recruits EB1 to the spindle poles, ensuring EB1 presence at astral microtubules and proper spindle orientation during epithelial morphogenesis.
Palabras clave: Cell Polarity , Mitotic Spindle
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution 2.5 Unported (CC BY 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/50528
DOI: https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-14241-y
URL: https://www.nature.com/articles/s41598-017-14241-y
Colecciones
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Articulos de INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOLOGICAS
Articulos(IFISE)
Articulos de INST.DE FISIOLOGIA EXPERIMENTAL (I)
Articulos(IBR)
Articulos de INST.DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DE ROSARIO
Citación
Almada, Evangelina; Tonucci, Facundo Mauro; Hidalgo, Florencia; Ferretti, Anabela; Ibarra, María Solange del Milagro; et al.; Akap350 Recruits Eb1 to the Spindle Poles, Ensuring Proper Spindle Orientation and Lumen Formation in 3d Epithelial Cell Cultures; Nature Publishing Group; Scientific Reports; 7; 1; 12-2017; 1-15
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