Mostrar el registro sencillo del ítem

dc.contributor.author
Tocchetti, Guillermo Nicolás  
dc.contributor.author
Arias, Agostina  
dc.contributor.author
Arana, Maite Rocío  
dc.contributor.author
Rigalli, Juan Pablo  
dc.contributor.author
Dominguez, Camila Juliana  
dc.contributor.author
Zecchinati, Felipe  
dc.contributor.author
Ruiz, Maria Laura  
dc.contributor.author
Villanueva, Silvina Stella Maris  
dc.contributor.author
Mottino, Aldo Domingo  
dc.date.available
2018-06-28T20:38:55Z  
dc.date.issued
2017-10  
dc.identifier.citation
Tocchetti, Guillermo Nicolás; Arias, Agostina; Arana, Maite Rocío; Rigalli, Juan Pablo; Dominguez, Camila Juliana; et al.; Acute regulation of multidrug resistance-associated protein 2 localization and activity by cAMP and estradiol-17β-d-glucuronide in rat intestine and Caco-2 cells; Springer; Archives of Toxicology; 92; 2; 10-2017; 777-788  
dc.identifier.issn
0340-5761  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/50527  
dc.description.abstract
Multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) is an ATP-dependent transporter expressed at the brush border membrane of the enterocyte that confers protection against absorption of toxicants from foods or bile. Acute, short-term regulation of intestinal MRP2 activity involving changes in its apical membrane localization was poorly explored. We evaluated the effects of dibutyryl-cAMP (db-cAMP), a permeable analog of cAMP, and estradiol-17β-d-glucuronide (E217G), an endogenous derivative of estradiol, on MRP2 localization and activity using isolated rat intestinal sacs and Caco-2 cells, a model of human intestinal epithelium. Changes in MRP2 localization were studied by Western blotting of plasma membrane (PM) vs. intracellular membrane (IM) fractions in both experimental models, and additionally, by confocal microscopy in Caco-2 cells. After 30 min of exposure, db-cAMP-stimulated sorting of MRP2 from IM to PM both in rat jejunum and Caco-2 cells at 10 and 100 µM concentrations, respectively, with increased excretion of the model substrate 2,4-dinitrophenyl-S-glutathione. In contrast, E217G (400 µM) induced internalization of MRP2 together with impairment of transport activity. Confocal microscopy analysis performed in Caco-2 cells confirmed Western blot results. In the particular case of E217G, MRP2 exhibited an unusual pattern of staining compatible with endocytic vesiculation. Use of selective inhibitors demonstrated the participation of cAMP-dependent protein kinase and classic calcium-dependent protein kinase C in db-cAMP and E217G effects, respectively. We conclude that localization of MRP2 in intestine may be subjected to a dynamic equilibrium between plasma membrane and intracellular domains, thus allowing for rapid regulation of MRP2 function.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Springer  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Brush Border Membrane  
dc.subject
Camp  
dc.subject
E217g  
dc.subject
Food Toxicants  
dc.subject
Intestine  
dc.subject
Mrp2  
dc.subject.classification
Fisiología  
dc.subject.classification
Medicina Básica  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.title
Acute regulation of multidrug resistance-associated protein 2 localization and activity by cAMP and estradiol-17β-d-glucuronide in rat intestine and Caco-2 cells  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2018-06-28T14:07:54Z  
dc.journal.volume
92  
dc.journal.number
2  
dc.journal.pagination
777-788  
dc.journal.pais
Alemania  
dc.journal.ciudad
Berlin  
dc.description.fil
Fil: Tocchetti, Guillermo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. University of Heidelberg; Alemania  
dc.description.fil
Fil: Arias, Agostina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Arana, Maite Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Rigalli, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. University of Heidelberg; Alemania  
dc.description.fil
Fil: Dominguez, Camila Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Zecchinati, Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Ruiz, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Villanueva, Silvina Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Mottino, Aldo Domingo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina  
dc.journal.title
Archives of Toxicology  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1007/s00204-017-2092-9  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00204-017-2092-9