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dc.contributor.author
Barosso, Ismael Ricardo
dc.contributor.author
Miszczuk, Gisel Sabrina
dc.contributor.author
Ciriaci, Nadia
dc.contributor.author
Andermatten, Romina Belén
dc.contributor.author
Maidagan, Paula María
dc.contributor.author
Razori, María Valeria
dc.contributor.author
Taborda, Diego Ramon
dc.contributor.author
Roma, Marcelo Gabriel
dc.contributor.author
Crocenzi, Fernando Ariel
dc.contributor.author
Sanchez Pozzi, Enrique Juan
dc.date.available
2018-06-28T20:38:48Z
dc.date.issued
2018-02
dc.identifier.citation
Barosso, Ismael Ricardo; Miszczuk, Gisel Sabrina; Ciriaci, Nadia; Andermatten, Romina Belén; Maidagan, Paula María; et al.; Activation of insulin-like growth factor 1 receptor participates downstream of GPR30 in estradiol-17β-d-glucuronide-induced cholestasis in rats; Springer; Archives of Toxicology; 92; 2; 2-2018; 729-744
dc.identifier.issn
0340-5761
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/50526
dc.description.abstract
Estradiol-17β-d-glucuronide (E17G), through the activation of different signaling proteins, induces acute endocytic internalization of canalicular transporters in rat, including multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) and bile salt export pump (Abcb11), generating cholestasis. Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) is a membrane-bound tyrosine kinase receptor that can potentially interact with proteins activated by E17G. The aim of this study was to analyze the potential role of IGF-1R in the effects of E17G in isolated perfused rat liver (IPRL) and isolated rat hepatocyte couplets. In vitro, IGF-1R inhibition by tyrphostin AG1024 (TYR, 100 nM), or its knock-down with siRNA, strongly prevented E17G-induced impairment of Abcc2 and Abcb11 function and localization. The protection by TYR was not additive to that produced by wortmannin (PI3K inhibitor, 100 nM), and both protections share the same dependency on microtubule integrity, suggesting that IGF-1R shared the signaling pathway of PI3K/Akt. Further analysis of the activation of Akt and IGF-1R induced by E17G indicated a sequence of activation GPR30-IGF-1R-PI3K/Akt. In IPRL, an intraportal injection of E17G triggered endocytosis of Abcc2 and Abcb11, and this was accompanied by a sustained decrease in the bile flow and the biliary excretion of Abcc2 and Abcb11 substrates. TYR did not prevent the initial decay, but it greatly accelerated the recovery to normality of these parameters and the reinsertion of transporters into the canalicular membrane. In conclusion, the activation of IGF-1R is a key factor in the alteration of canalicular transporter function and localization induced by E17G, and its activation follows that of GPR30 and precedes that of PI3K/Akt.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.5/ar/
dc.subject
Abc Transporters
dc.subject
Abcb11
dc.subject
Abcc2
dc.subject
Cholestasis
dc.subject
Igf-1 Receptor
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Activation of insulin-like growth factor 1 receptor participates downstream of GPR30 in estradiol-17β-d-glucuronide-induced cholestasis in rats
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-28T14:14:21Z
dc.journal.volume
92
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
729-744
dc.journal.pais
Alemania
dc.journal.ciudad
Berlin
dc.description.fil
Fil: Barosso, Ismael Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Miszczuk, Gisel Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ciriaci, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Andermatten, Romina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Maidagan, Paula María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
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Fil: Razori, María Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
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Fil: Taborda, Diego Ramon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
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Fil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Crocenzi, Fernando Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez Pozzi, Enrique Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Archives of Toxicology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1007/s00204-017-2098-3
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00204-017-2098-3


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