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dc.contributor.author
Arana, Maite Rocío
dc.contributor.author
Tocchetti, Guillermo Nicolás
dc.contributor.author
Zecchinati, Felipe
dc.contributor.author
Londero, Ana Sofia
dc.contributor.author
Dominguez, Camila Juliana
dc.contributor.author
Perdomo, Virginia
dc.contributor.author
Rigalli, Juan Pablo
dc.contributor.author
Villanueva, Silvina Stella Maris
dc.contributor.author
Mottino, Aldo Domingo
dc.date.available
2018-06-28T19:01:19Z
dc.date.issued
2017-09
dc.identifier.citation
Arana, Maite Rocío; Tocchetti, Guillermo Nicolás; Zecchinati, Felipe; Londero, Ana Sofia; Dominguez, Camila Juliana; et al.; Glucagon-like peptide 2 prevents down-regulation of intestinal multidrug resistance-associated protein 2 and P-glycoprotein in endotoxemic rats; Elsevier Ireland; Toxicology; 390; 9-2017; 22-31
dc.identifier.issn
0300-483X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/50461
dc.description.abstract
Multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2, ABCC2) and P-glycoprotein (P-gp, ABCB1) constitute essential components of the intestinal biochemical barrier that prevent incorporation of food contaminants, drugs or toxic metabolites into the blood stream. Endotoxemia induced in rats by administration of bacterial lipopolysaccharide (LPS) results in elevated intestinal permeability and toxicity of xenobiotics in part associated with down-regulation of expression and activity of Mrp2 and P-gp. We evaluated the protective effect of glucagon-like peptide 2 (GLP-2), a peptide hormone with enterotrophic properties, on Mrp2 and P-gp alterations induced by single i.p. injection of LPS (5 mg/kg b.wt.) to rats. Two different protocols of GLP-2 administration, namely prevention and reversion, were examined. The prevention protocol consisted of 7s.c. injections of GLP-2 (125 μg/kg b.wt.) administered every 12 h, starting 60 h before LPS administration. The reversion protocol consisted of 2 doses of GLP-2, starting 3 h after LPS injection. Intestinal samples were collected 24 h after LPS administration and expression (protein and mRNA) and activity of Mrp2 were evaluated in proximal jejunum whereas those of P-gp were studied in ileum. GLP-2 completely neutralized down-regulation of expression of Mrp2 and P-gp and loss of their respective activities induced by LPS under prevention protocol. GLP-2 was also able to prevent internalization of both transporters from the apical membrane of the enterocyte to intracellular compartments, as detected by confocal microscopy. LPS induced an increase in IL-1β and oxidized glutathione tissue levels, which were also counterbalanced by GLP-2 administration. In contrast, the reversion protocol failed to attenuate Mrp2 and P-gp down-regulation induced by LPS. We conclude that GLP-2 can prevent down-regulation of intestinal expression and activity of Mrp2 and P-gp in endotoxemic rats and that IL-1β and oxidative stress constitute potential targets of GLP-2 protective effects.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Ireland
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Cytokines
dc.subject
Glp-2
dc.subject
Lps
dc.subject
Mrp-2
dc.subject
Oxidative Stress
dc.subject
P-Gp
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Glucagon-like peptide 2 prevents down-regulation of intestinal multidrug resistance-associated protein 2 and P-glycoprotein in endotoxemic rats
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-28T14:08:57Z
dc.journal.volume
390
dc.journal.pagination
22-31
dc.journal.pais
Irlanda
dc.journal.ciudad
Limerick
dc.description.fil
Fil: Arana, Maite Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tocchetti, Guillermo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zecchinati, Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Londero, Ana Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dominguez, Camila Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perdomo, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rigalli, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. University of Heidelberg; Alemania
dc.description.fil
Fil: Villanueva, Silvina Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mottino, Aldo Domingo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Toxicology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1016/j.tox.2017.08.007
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300483X17302330


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