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dc.contributor.author
Lisa, María Natalia
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dc.contributor.author
Palacios, Antonela Rocio
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dc.contributor.author
Aitha, Mahesh
dc.contributor.author
Gonzalez, Mariano Martin
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dc.contributor.author
Moreno, Diego Martin
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dc.contributor.author
Crowder, Michael W.
dc.contributor.author
Bonomo, Robert A.
dc.contributor.author
Spencer, James
dc.contributor.author
Tierney, David L.
dc.contributor.author
Llarrull, Leticia Irene
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dc.contributor.author
Vila, Alejandro Jose
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dc.date.available
2018-06-28T14:29:08Z
dc.date.issued
2017-12
dc.identifier.citation
Lisa, María Natalia; Palacios, Antonela Rocio; Aitha, Mahesh; Gonzalez, Mariano Martin; Moreno, Diego Martin; et al.; A general reaction mechanism for carbapenem hydrolysis by mononuclear and binuclear metallo-β-lactamases; Nature Publishing Group; Nature Communications; 8; 1; 12-2017; 1-11
dc.identifier.issn
2041-1723
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/50329
dc.description.abstract
Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae threaten human health, since carbapenems are last resort drugs for infections by such organisms. Metallo-β-lactamases (MβLs) are the main mechanism of resistance against carbapenems. Clinically approved inhibitors of MBLs are currently unavailable as design has been limited by the incomplete knowledge of their mechanism. Here, we report a biochemical and biophysical study of carbapenem hydrolysis by the B1 enzymes NDM-1 and BcII in the bi-Zn(II) form, the mono-Zn(II) B2 Sfh-I and the mono-Zn(II) B3 GOB-18. These MβLs hydrolyse carbapenems via a similar mechanism, with accumulation of the same anionic intermediates. We characterize the Michaelis complex formed by mono-Zn(II) enzymes, and we identify all intermediate species, enabling us to propose a chemical mechanism for mono and binuclear MβLs. This common mechanism open avenues for rationally designed inhibitors of all MβLs, notwithstanding the profound differences between these enzymes' active site structure, β-lactam specificity and metal content.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Metallo-Beta-Lactamases
dc.subject
Carbapenem
dc.subject
Reaction Mechanism
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
A general reaction mechanism for carbapenem hydrolysis by mononuclear and binuclear metallo-β-lactamases
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-28T14:07:15Z
dc.journal.volume
8
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-11
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Lisa, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Palacios, Antonela Rocio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aitha, Mahesh. Miami University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gonzalez, Mariano Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Moreno, Diego Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Crowder, Michael W.. Miami University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Bonomo, Robert A.. Case Western Reserve University; Estados Unidos. Louis Stokes Cleveland Department of Veterans Affairs Medical Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Spencer, James. University Walk; Reino Unido. University of Bristol; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Tierney, David L.. Miami University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Llarrull, Leticia Irene. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Biológica. Área Biofísica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vila, Alejandro Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Química Biológica. Área Biofísica; Argentina. Case Western Reserve University; Estados Unidos
dc.journal.title
Nature Communications
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41467-017-00601-9
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1038/s41467-017-00601-9
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