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dc.contributor.author
Espejo, María Sofía
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dc.contributor.author
Aiello, Ignacio
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dc.contributor.author
Sepúlveda, Marisa Noemí
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dc.contributor.author
Vila Petroff, Martin Gerarde
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dc.contributor.author
Aiello, Ernesto Alejandro
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dc.contributor.author
de Giusti, Verónica Celeste
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dc.date.available
2018-06-26T22:19:35Z
dc.date.issued
2017-12
dc.identifier.citation
Espejo, María Sofía; Aiello, Ignacio; Sepúlveda, Marisa Noemí; Vila Petroff, Martin Gerarde; Aiello, Ernesto Alejandro; et al.; The reduced myofilament responsiveness to calcium contributes to the negative force-frequency relationship in rat cardiomyocytes: role of reactive oxygen species and p-38 map kinase; Springer; Pflugers Archiv-European Journal of Physiology; 469; 12; 12-2017; 1663-1673
dc.identifier.issn
0031-6768
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/50196
dc.description.abstract
The force-frequency relationship (FFR) is an important intrinsic regulatory mechanism of cardiac contractility. However, a decrease (negative FFR) or no effect (flat FFR) on contractile force in response to an elevation of heart rate is present in the normal rat or in human heart failure. Reactive oxygen species (ROS) can act as intracellular signaling molecules activating diverse kinases as calcium-calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) and p-38 MAP kinase (p-38K). Our aim was to elucidate the intracellular molecules implicated in the FFR of isolated rat ventricular myocytes. The myocytes were field-stimulated via two-platinum electrodes. Sarcomere length was recorded with a video camera. Ca2+ transients and intracellular pHi were recorded by epifluorescence. Increasing frequency from 0.5 to 3 Hz decreased cell shortening without changes in pHi. This negative FFR was changed to positive FFR when the myocytes were pre-incubated with the ROS scavenger MPG, the NADPH oxidase blocker apocynin, or by inhibiting mitochondrial ROS production with 5-HD. Similar results were obtained when the cells were pre-incubated with the CaMKII blocker, KN-93, or the p-38K inhibitor, SB-202190. Consistently, the levels of phosphorylation of p-38K and the oxidation of CaMKII were significantly higher at 2 Hz than at 0.5 Hz. Despite the presence of positive inotropic effect during stimulation frequency enhancement, Ca2+ transient amplitudes were reduced in MPG- and SB-202190-treated myocytes. In conclusion, our results indicate that the activation of the intracellular pathway involving ROS-CaMKII-p-38K contributes to the negative FFR of rat cardiomyocytes, likely by desensitizing the response of contractile myofilaments to Ca2+.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Contractility
dc.subject
Negative Staircase
dc.subject
P38 Map Kinase
dc.subject
Rat Ventricular Myocytes
dc.subject
Reactive Oxygen Species
dc.subject.classification
Fisiología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
The reduced myofilament responsiveness to calcium contributes to the negative force-frequency relationship in rat cardiomyocytes: role of reactive oxygen species and p-38 map kinase
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-08T14:27:40Z
dc.identifier.eissn
1432-2013
dc.journal.volume
469
dc.journal.number
12
dc.journal.pagination
1663-1673
dc.journal.pais
Alemania
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dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Espejo, María Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aiello, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sepúlveda, Marisa Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vila Petroff, Martin Gerarde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aiello, Ernesto Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Giusti, Verónica Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.journal.title
Pflugers Archiv-European Journal of Physiology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00424-017-2058-z
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s00424-017-2058-z
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