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dc.contributor.author
Astort, Francisco
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dc.contributor.author
Repetto, Esteban Martín
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dc.contributor.author
Rocha Viegas, Luciana
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dc.contributor.author
Mercau, María Elisa
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dc.contributor.author
Sanchez Puch, Silvia
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dc.contributor.author
Finkielstein, C. V.
dc.contributor.author
Pecci, Adali
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dc.contributor.author
Cymeryng, Cora Betriz
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dc.date.available
2018-06-21T17:39:49Z
dc.date.issued
2016-08
dc.identifier.citation
Astort, Francisco; Repetto, Esteban Martín; Rocha Viegas, Luciana; Mercau, María Elisa; Sanchez Puch, Silvia; et al.; Role of CREB on heme oxygenase-1 induction in adrenal cells: Involvement of the PI3K pathway; BioScientifica; Journal of Molecular Endocrinology; 57; 2; 8-2016; 113-124
dc.identifier.issn
0952-5041
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/49576
dc.description.abstract
In addition to the well-known function of ACTH as the main regulator of adrenal steroidogenesis, we have previously demonstrated its effect on the transcriptional stimulation of HO-1 expression, a component of the cellular antioxidant defense system. In agreement, we hereby demonstrate that, in adrenocortical Y1 cells, HO-1 induction correlates with a significant prevention of the generation of reactive oxygen species induced by H2O2/Fe2+. ACTH/cAMP-dependent activation of redox-imbalanced related factors such as NRF2 or NFκB and the participation of MAPKs in this mechanism was, however, discarded based on results with specific inhibitors and reporter plasmids. We suggest the involvement of CREB in HO-1 induction by ACTH/cAMP, as transfection of cells with a dominant-negative isoform of CREB (DN-CREB-M1) decreased, while overexpression of CREB increased HO-1 protein levels. Sequence screening of the murine HO-1 promoter revealed CRE-like sites located at −146 and −37 of the transcription start site and ChIP studies indicated that this region recruits phosphorylated CREB (pCREB) upon cAMP stimulation in Y1 cells. In agreement, H89 (PKA inhibitor) or cotransfection with DN-CREB-M1 prevented the 8Br-cAMP-dependent increase in luciferase activity in cells transfected with pHO-1[−295/+74].LUC. ACTH and cAMP treatment induced the activation of the PI3K/Akt signaling pathway in a PKA-independent mechanism. Inhibition of this pathway prevented the cAMP-dependent increase in HO-1 protein levels and luciferase activity in cells transfected with pHO-1[−295/+74].LUC. Finally, here we show a crosstalk between the cAMP/PKA and PI3K pathways that affects the binding of p-CREB to its cognate element in the murine promoter of the Hmox1 gene.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
BioScientifica
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Adrenocortical Cells
dc.subject
Camp/Pka
dc.subject
Creb
dc.subject
Heme Oxygenase
dc.subject
Pi3k
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Role of CREB on heme oxygenase-1 induction in adrenal cells: Involvement of the PI3K pathway
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-05-29T21:13:14Z
dc.identifier.eissn
1479-6813
dc.journal.volume
57
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
113-124
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Bristol
dc.description.fil
Fil: Astort, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Repetto, Esteban Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rocha Viegas, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mercau, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez Puch, Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Finkielstein, C. V.. Polytechnic Institute and State University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Pecci, Adali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cymeryng, Cora Betriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina
dc.journal.title
Journal of Molecular Endocrinology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://jme.endocrinology-journals.org/content/57/2/113
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1530/JME-16-0005
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