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dc.contributor.author
Gorojod, Roxana Mayra
dc.contributor.author
Alaimo, Agustina
dc.contributor.author
Porte Alcon, Soledad
dc.contributor.author
Pomilio, Carlos Javier
dc.contributor.author
Saravia, Flavia Eugenia
dc.contributor.author
Kotler, Monica Lidia
dc.date.available
2018-06-19T20:11:50Z
dc.date.issued
2015-06
dc.identifier.citation
Gorojod, Roxana Mayra; Alaimo, Agustina; Porte Alcon, Soledad; Pomilio, Carlos Javier; Saravia, Flavia Eugenia; et al.; The autophagic- lysosomal pathway determines the fate of glial cells under manganese- induced oxidative stress conditions; Elsevier Science Inc; Free Radical Biology and Medicine; 87; 6-2015; 237-251
dc.identifier.issn
0891-5849
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/49450
dc.description.abstract
Manganese (Mn) overexposure is frequently associated with the development of a neurodegenerative disorder known as Manganism. The Mn-mediated generation of reactive oxygen species (ROS) promotes cellular damage, finally leading to apoptotic cell death in rat astrocytoma C6 cells. In this scenario, the autophagic pathway could play an important role in preventing cytotoxicity. In the present study, we found that Mn induced an increase in the amount and total volume of acidic vesicular organelles (AVOs), a process usually related to the activation of the autophagic pathway. Particularly, the generation of enlarged AVOs was a ROS- dependent event. In this report we demonstrated for the first time that Mn induces autophagy in glial cells. This conclusion emerged from the results obtained employing a battery of autophagy markers: a) the increase in LC3-II expression levels, b) the formation of autophagic vesicles labeled with monodansylcadaverine (MDC) or LC3 and, c) the increase in Beclin 1/ Bcl-2 and Beclin 1/ Bcl-XL ratio. Autophagy inhibition employing 3-MA and mAtg5K130R resulted in decreased cell viability indicating that this event plays a protective role in Mn- induced cell death. In addition, mitophagy was demonstrated by an increase in LC3 and TOM-20 colocalization. On the other hand, we proposed the occurrence of lysosomal membrane permeabilization (LMP) based in the fact that cathepsins B and D activities are essential for cell death. Both cathepsin B inhibitor (Ca-074 Me) or cathepsin D inhibitor (Pepstatin A) completely prevented Mn- induced cytotoxicity. In addition, low dose of Bafilomycin A1 showed a similar effect, a finding that adds evidence about the lysosomal role in Mn cytotoxicity. Finally, in vivo experiments demonstrated that Mn induces injury and alters LC3 expression levels in rat striatal astrocytes. In summary, our results demonstrated that autophagy is activated to counteract the harmful effect caused by Mn. These data is valuable to be considered in future research concerning Manganism therapies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science Inc
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Acidic Vesicular Organelles
dc.subject
Autophagy
dc.subject
Cathepsin
dc.subject
Glial Cells
dc.subject
Lysosomal Cell Death
dc.subject
Manganese
dc.subject
Mitophagy
dc.subject
Reactive Oxygen Species
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
The autophagic- lysosomal pathway determines the fate of glial cells under manganese- induced oxidative stress conditions
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-07T20:03:01Z
dc.identifier.eissn
1098-1063
dc.journal.volume
87
dc.journal.pagination
237-251
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gorojod, Roxana Mayra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alaimo, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Porte Alcon, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pomilio, Carlos Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Saravia, Flavia Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kotler, Monica Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.journal.title
Free Radical Biology and Medicine
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584915003020
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.034