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dc.contributor.author Speroni, Juliana
dc.contributor.author Federico, Maria Belén
dc.contributor.author Mansilla, Sabrina Florencia
dc.contributor.author Soria, Ramiro Gaston
dc.contributor.author Gottifredi, Vanesa
dc.date.available 2018-06-15T14:38:56Z
dc.date.issued 2012-05
dc.identifier.citation Speroni, Juliana; Federico, Maria Belén; Mansilla, Sabrina Florencia; Soria, Ramiro Gaston; Gottifredi, Vanesa; Kinase-independent function of checkpoint kinase 1 (Chk1) in the replication of damaged DNA; National Academy of Sciences; Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America; 109; 19; 5-2012; 7344-7349
dc.identifier.issn 0027-8424
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/48761
dc.description.abstract The checkpoint kinases Chk1 and ATR are broadly known for their role in the response to the accumulation of damaged DNA. Because Chk1 activation requires its phosphorylation by ATR, it is expected that ATR or Chk1 down-regulation should cause similar alterations in the signals triggered by DNA lesions. Intriguingly, we found that Chk1, but not ATR, promotes the progression of replication forks after UV irradiation. Strikingly, this role of Chk1 is independent of its kinase-domain and of its partnership with Claspin. Instead, we demonstrate that the ability of Chk1 to promote replication fork progression on damaged DNA templates relies on its recently identified proliferating cell nuclear antigen-interacting motif, which is required for its release from chromatin after DNA damage. Also supporting the importance of Chk1 release, a histone H2B-Chk1 chimera, which is permanently immobilized in chromatin, is unable to promote the replication of damaged DNA. Moreover, inefficient chromatin dissociation of Chk1 impairs the efficient recruitment of the specialized DNA polymerase η (pol η) to replication-associated foci after UV. Given the critical role of pol η during translesion DNA synthesis (TLS), these findings unveil an unforeseen facet of the regulation by Chk1 of DNA replication. This kinase-independent role of Chk1 is exclusively associated to the maintenance of active replication forks after UV irradiation in a manner in which Chk1 release prompts TLS to avoid replication stalling.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher National Academy of Sciences
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject CHK1 INHIBITORS
dc.subject DNA FIBERS
dc.subject POL ETA FOCI
dc.subject POL IOTA FOCI
dc.subject.classification Inmunología
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title Kinase-independent function of checkpoint kinase 1 (Chk1) in the replication of damaged DNA
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2018-06-13T15:11:56Z
dc.identifier.eissn 1091-6490
dc.journal.volume 109
dc.journal.number 19
dc.journal.pagination 7344-7349
dc.journal.pais Estados Unidos
dc.journal.ciudad Washington
dc.description.fil Fil: Speroni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil Fil: Federico, Maria Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil Fil: Mansilla, Sabrina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil Fil: Soria, Ramiro Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil Fil: Gottifredi, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.journal.title Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.pnas.org/content/109/19/7344.long
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1073/pnas.1116345109
dc.conicet.fuente individual


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