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dc.contributor.author
Speroni, Juliana  
dc.contributor.author
Federico, Maria Belén  
dc.contributor.author
Mansilla, Sabrina Florencia  
dc.contributor.author
Soria, Ramiro Gaston  
dc.contributor.author
Gottifredi, Vanesa  
dc.date.available
2018-06-15T14:38:56Z  
dc.date.issued
2012-05  
dc.identifier.citation
Speroni, Juliana; Federico, Maria Belén; Mansilla, Sabrina Florencia; Soria, Ramiro Gaston; Gottifredi, Vanesa; Kinase-independent function of checkpoint kinase 1 (Chk1) in the replication of damaged DNA; National Academy of Sciences; Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America; 109; 19; 5-2012; 7344-7349  
dc.identifier.issn
0027-8424  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/48761  
dc.description.abstract
The checkpoint kinases Chk1 and ATR are broadly known for their role in the response to the accumulation of damaged DNA. Because Chk1 activation requires its phosphorylation by ATR, it is expected that ATR or Chk1 down-regulation should cause similar alterations in the signals triggered by DNA lesions. Intriguingly, we found that Chk1, but not ATR, promotes the progression of replication forks after UV irradiation. Strikingly, this role of Chk1 is independent of its kinase-domain and of its partnership with Claspin. Instead, we demonstrate that the ability of Chk1 to promote replication fork progression on damaged DNA templates relies on its recently identified proliferating cell nuclear antigen-interacting motif, which is required for its release from chromatin after DNA damage. Also supporting the importance of Chk1 release, a histone H2B-Chk1 chimera, which is permanently immobilized in chromatin, is unable to promote the replication of damaged DNA. Moreover, inefficient chromatin dissociation of Chk1 impairs the efficient recruitment of the specialized DNA polymerase η (pol η) to replication-associated foci after UV. Given the critical role of pol η during translesion DNA synthesis (TLS), these findings unveil an unforeseen facet of the regulation by Chk1 of DNA replication. This kinase-independent role of Chk1 is exclusively associated to the maintenance of active replication forks after UV irradiation in a manner in which Chk1 release prompts TLS to avoid replication stalling.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
National Academy of Sciences  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Chk1 Inhibitors  
dc.subject
Dna Fibers  
dc.subject
Pol Eta Foci  
dc.subject
Pol Iota Foci  
dc.subject.classification
Inmunología  
dc.subject.classification
Medicina Básica  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.title
Kinase-independent function of checkpoint kinase 1 (Chk1) in the replication of damaged DNA  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2018-06-13T15:11:56Z  
dc.identifier.eissn
1091-6490  
dc.journal.volume
109  
dc.journal.number
19  
dc.journal.pagination
7344-7349  
dc.journal.pais
Estados Unidos  
dc.journal.ciudad
Washington  
dc.description.fil
Fil: Speroni, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Federico, Maria Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Mansilla, Sabrina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Soria, Ramiro Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Gottifredi, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.journal.title
Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.pnas.org/content/109/19/7344.long  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1073/pnas.1116345109