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dc.contributor.author Arriola Benitez, Paula Constanza
dc.contributor.author Pesce Viglietti, Ayelén Ivana
dc.contributor.author Herrmann, Claudia Karina
dc.contributor.author Dennis, Vida A.
dc.contributor.author Comerci, Diego José
dc.contributor.author Giambartolomei, Guillermo Hernan
dc.contributor.author Delpino, María Victoria
dc.date.available 2018-06-06T19:12:25Z
dc.date.issued 2017-12
dc.identifier.citation Arriola Benitez, Paula Constanza; Pesce Viglietti, Ayelén Ivana; Herrmann, Claudia Karina; Dennis, Vida A.; Comerci, Diego José; et al.; Brucella abortus Promotes a Fibrotic Phenotype in Hepatic Stellate Cells, with Concomitant Activation of the Autophagy Pathway; American Society for Microbiology; Infection and Immunity; 86; 1; 12-2017; 1-32
dc.identifier.issn 0019-9567
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/47540
dc.description.abstract The liver is frequently affected in patients with active brucellosis. The present study demonstrates that Brucella abortus infection induces the activation of the autophagic pathway in hepatic stellate cells to create a microenvironment that promotes a profibrogenic phenotype through the induction of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), collagen deposition, and inhibition of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) secretion. Autophagy was revealed by upregulation of the LC3II/LC3I ratio and Beclin-1 expression as well as inhibition of p62 expression in infected cells. The above-described findings were dependent on the type IV secretion system (VirB) and the secreted BPE005 protein, which were partially corroborated using the pharmacological inhibitors wortmannin, a phosphatidyl inositol 3-kinase inhibitor, and leupeptin plus E64 (inhibitors of lysosomal proteases). Activation of the autophagic pathway in hepatic stellate cells during Brucella infection could have an important contribution to attenuating inflammatory hepatic injury by inducing fibrosis. However, with time, B. abortus infection induced Beclin-1 cleavage with concomitant cleavage of caspase-3, indicating the onset of apoptosis of LX-2 cells, as was confirmed by the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay and Hoechst staining. These results demonstrate that the cross talk of LX-2 cells and B. abortus induces autophagy and fibrosis with concomitant apoptosis of LX-2 cells, which may explain some potential mechanisms of liver damage observed in human brucellosis.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher American Society for Microbiology
dc.rights info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject AUTOPHAGY
dc.subject BRUCELLA
dc.subject FIBROSIS
dc.subject BPE
dc.subject.classification Inmunología
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title Brucella abortus Promotes a Fibrotic Phenotype in Hepatic Stellate Cells, with Concomitant Activation of the Autophagy Pathway
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2018-06-05T20:14:12Z
dc.journal.volume 86
dc.journal.number 1
dc.journal.pagination 1-32
dc.journal.pais Estados Unidos
dc.journal.ciudad Washington
dc.description.fil Fil: Arriola Benitez, Paula Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Pesce Viglietti, Ayelén Ivana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Herrmann, Claudia Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil Fil: Dennis, Vida A.. Alabama State University; Estados Unidos
dc.description.fil Fil: Comerci, Diego José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil Fil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.journal.title Infection and Immunity
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1128/IAI.00522-17
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://iai.asm.org/content/86/1/e00522-17
dc.conicet.fuente individual


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    Articulos de INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOLOGICAS
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