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dc.contributor.author
Arriola Benitez, Paula Constanza
dc.contributor.author
Pesce Viglietti, Ayelén Ivana
dc.contributor.author
Herrmann, Claudia Karina
dc.contributor.author
Dennis, Vida A.
dc.contributor.author
Comerci, Diego José
dc.contributor.author
Giambartolomei, Guillermo Hernan
dc.contributor.author
Delpino, María Victoria
dc.date.available
2018-06-06T19:12:25Z
dc.date.issued
2017-12
dc.identifier.citation
Arriola Benitez, Paula Constanza; Pesce Viglietti, Ayelén Ivana; Herrmann, Claudia Karina; Dennis, Vida A.; Comerci, Diego José; et al.; Brucella abortus Promotes a Fibrotic Phenotype in Hepatic Stellate Cells, with Concomitant Activation of the Autophagy Pathway; American Society for Microbiology; Infection and Immunity; 86; 1; 12-2017; 1-32
dc.identifier.issn
0019-9567
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/47540
dc.description.abstract
The liver is frequently affected in patients with active brucellosis. The present study demonstrates that Brucella abortus infection induces the activation of the autophagic pathway in hepatic stellate cells to create a microenvironment that promotes a profibrogenic phenotype through the induction of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), collagen deposition, and inhibition of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) secretion. Autophagy was revealed by upregulation of the LC3II/LC3I ratio and Beclin-1 expression as well as inhibition of p62 expression in infected cells. The above-described findings were dependent on the type IV secretion system (VirB) and the secreted BPE005 protein, which were partially corroborated using the pharmacological inhibitors wortmannin, a phosphatidyl inositol 3-kinase inhibitor, and leupeptin plus E64 (inhibitors of lysosomal proteases). Activation of the autophagic pathway in hepatic stellate cells during Brucella infection could have an important contribution to attenuating inflammatory hepatic injury by inducing fibrosis. However, with time, B. abortus infection induced Beclin-1 cleavage with concomitant cleavage of caspase-3, indicating the onset of apoptosis of LX-2 cells, as was confirmed by the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay and Hoechst staining. These results demonstrate that the cross talk of LX-2 cells and B. abortus induces autophagy and fibrosis with concomitant apoptosis of LX-2 cells, which may explain some potential mechanisms of liver damage observed in human brucellosis.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Autophagy
dc.subject
Brucella
dc.subject
Fibrosis
dc.subject
Bpe
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Brucella abortus Promotes a Fibrotic Phenotype in Hepatic Stellate Cells, with Concomitant Activation of the Autophagy Pathway
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-05T20:14:12Z
dc.journal.volume
86
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-32
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Arriola Benitez, Paula Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pesce Viglietti, Ayelén Ivana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Herrmann, Claudia Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dennis, Vida A.. Alabama State University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Comerci, Diego José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.journal.title
Infection and Immunity
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1128/IAI.00522-17
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://iai.asm.org/content/86/1/e00522-17


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