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dc.contributor.author
Bello Gay, Estefania Pilar
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dc.contributor.author
Casas Cordero, Rodrigo
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dc.contributor.author
Galiñanes, Gregorio Luis
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dc.contributor.author
Casey, Eric
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dc.contributor.author
Belluscio, Mariano Andres
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dc.contributor.author
Rodríguez, V
dc.contributor.author
Noain, Daniela Maria Clara
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dc.contributor.author
Murer, Mario Gustavo
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dc.contributor.author
Rubinstein, Marcelo
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dc.date.available
2018-06-06T16:59:24Z
dc.date.issued
2016-07
dc.identifier.citation
Bello Gay, Estefania Pilar; Casas Cordero, Rodrigo; Galiñanes, Gregorio Luis; Casey, Eric; Belluscio, Mariano Andres; et al.; Inducible ablation of dopamine D2 receptors in adult mice impairs locomotion, motor skill learning and leads to severe parkinsonism; Nature Publishing Group; Molecular Psychiatry; 22; 4; 7-2016; 595-604
dc.identifier.issn
1359-4184
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/47481
dc.description.abstract
Motor execution and planning are tightly regulated by dopamine D1 and D2 receptors present in basal ganglia circuits. Although stimulation of D1 receptors is known to enhance motor function, the global effect of D2 receptor (D2R) stimulation or blockade remains highly controversial, with studies showing increasing, decreasing or no changes in motor activity. Moreover, pharmacological and genetic attempts to block or eliminate D2R have led to controversial results that questioned the importance of D2R in motor function. In this study, we generated an inducible Drd2 null-allele mouse strain that circumvented developmental compensations found in constitutive Drd2−/− mice and allowed us to directly evaluate the participation of D2R in spontaneous locomotor activity and motor learning. We have found that loss of D2R during adulthood causes severe motor impairments, including hypolocomotion, deficits in motor coordination, impaired learning of new motor routines and spontaneous catatonia. Moreover, severe motor impairment, resting tremor and abnormal gait and posture, phenotypes reminiscent of Parkinson’s disease, were evident when the mutation was induced in aged mice. Altogether, the conditional Drd2 knockout model studied here revealed the overall fundamental contribution of D2R in motor functions and explains some of the side effects elicited by D2R blockers when used in neurological and psychiatric conditions, including schizophrenia, bipolar disorder, Tourette’s syndrome, dementia, alcohol-induced delusions and obsessive-compulsive disorder.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Dopamine
dc.subject
Parkinson'S Disease
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Inducible ablation of dopamine D2 receptors in adult mice impairs locomotion, motor skill learning and leads to severe parkinsonism
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-05T20:12:39Z
dc.journal.volume
22
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
595-604
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Bello Gay, Estefania Pilar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Casas Cordero, Rodrigo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Galiñanes, Gregorio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Casey, Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Belluscio, Mariano Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodríguez, V. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Noain, Daniela Maria Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Murer, Mario Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rubinstein, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.journal.title
Molecular Psychiatry
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1038/mp.2016.105
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/mp2016105
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