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dc.contributor.author
Cevey, Ágata Carolina
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dc.contributor.author
Mirkin, Gerardo Ariel Isidoro
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dc.contributor.author
Donato, Martin Alejandro
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dc.contributor.author
Rada, Maria Jimena
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dc.contributor.author
Penas, Federico Nicolás
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dc.contributor.author
Gelpi, Ricardo Jorge
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dc.contributor.author
Goren, Nora Beatriz
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dc.date.available
2018-06-06T14:25:22Z
dc.date.issued
2017-12
dc.identifier.citation
Cevey, Ágata Carolina; Mirkin, Gerardo Ariel Isidoro; Donato, Martin Alejandro; Rada, Maria Jimena; Penas, Federico Nicolás; et al.; Treatment with Fenofibrate plus a low dose of Benznidazole attenuates cardiac dysfunction in experimental Chagas disease; Elsevier; International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance; 7; 3; 12-2017; 378-387
dc.identifier.issn
2211-3207
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/47451
dc.description.abstract
Trypanosoma cruzi induces serious cardiac alterations during the chronic infection. Intense inflammatory response observed from the beginning of infection, is critical for the control of parasite proliferation and evolution of Chagas disease. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)-α, are known to modulate inflammation. In this study we investigated whether a PPAR-α agonist, Fenofibrate, improves cardiac function and inflammatory parameters in a murine model of T. cruzi infection. BALB/c mice were sequentially infected with two T. cruzi strains of different genetic background. Benznidazole, commonly used as trypanocidal drug, cleared parasites but did not preclude cardiac pathology, resembling what is found in human chronic chagasic cardiomyopathy. Fenofibrate treatment restored to normal values the ejection and shortening fractions, left ventricular end-diastolic, left ventricular end-systolic diameter, and isovolumic relaxation time. Moreover, it reduced cardiac inflammation and fibrosis, decreased the expression of pro-inflammatory (IL-6, TNF-α and NOS2) and heart remodeling mediators (MMP-9 and CTGF), and reduced serum creatine kinase activity. The fact that Fenofibrate partially inhibited NOS2 expression and NO release in the presence of a PPAR-α non-competitive inhibitor, suggested it also acted through PPAR-α-independent pathways. Since IκBα cytosolic degradation was inhibited by Fenofibrate, it can be concluded that the NFκB pathway has a role in its effects. Thus, we demonstrate that Fenofibrate acts through PPAR-α-dependent and -independent pathways. Our study shows that combined treatment with Fenofibrate plus Benznidazole is able both to reverse the cardiac dysfunction associated with the ongoing inflammatory response and fibrosis and to attain parasite clearance in an experimental model of Chagas disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Trypanosoma Cruzi
dc.subject
Heart Dysfunction
dc.subject
Ppar-Α
dc.subject
Fenofibrate Treatment
dc.subject
Inflammatory Mediators
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Treatment with Fenofibrate plus a low dose of Benznidazole attenuates cardiac dysfunction in experimental Chagas disease
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-05T20:06:55Z
dc.journal.volume
7
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
378-387
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Cevey, Ágata Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mirkin, Gerardo Ariel Isidoro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Donato, Martin Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rada, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Penas, Federico Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gelpi, Ricardo Jorge. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Goren, Nora Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.journal.title
International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1016/j.ijpddr.2017.10.003
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211320717300659
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