Show simple item record

dc.contributor.author Lombardo, Tomás
dc.contributor.author Gil Folgar, Martín
dc.contributor.author Salaverry, Luciana Soledad
dc.contributor.author Rey, Estela Beatriz
dc.contributor.author Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.
dc.contributor.author Carreras, Maria Cecilia
dc.contributor.author Kornblihtt, Laura Inés
dc.contributor.author Blanco, Guillermo Armando C.
dc.date.available 2018-06-04T17:28:06Z
dc.date.issued 2018-05
dc.identifier.citation Lombardo, Tomás; Gil Folgar, Martín; Salaverry, Luciana Soledad; Rey, Estela Beatriz; Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.; et al.; Regulated Cell Death of Lymphoma Cells after Graded Mitochondrial Damage is Differentially Affected by Drugs Targeting Cell Stress Responses; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology; 122; 5; 5-2018; 489-500
dc.identifier.issn 1742-7835
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/47156
dc.description.abstract Collapse of the mitochondrial membrane potential (MMP) is often considered the initiation of regulated cell death (RCD). Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP) is an uncoupler of the electron transport chain (ETC) that facilitates the translocation of protons into the mitochondrial matrix leading to the collapse of the MMP. Several cell stress responses such as mitophagy, mitochondrial biogenesis and the ubiquitin proteasome system, may differentially contribute to restrain the initiation of RCD depending on the extent of mitochondrial damage. We induced graded mitochondrial damage after collapse of MMP with the mitochondrial uncoupler CCCP in Burkitt?s lymphoma cells, and we evaluated the effect of several drugs targeting cell stress responses over RCD at 72 hr, using a multiparametric flow cytometry approach. CCCP caused collapse of MMP after 30 min., massive mitochondrial fission, oxidative stress and increased mitophagy within the 5-15 μM low-dose range (LDR) of CCCP. Within the 20-50 μM high-dose range (HDR), CCCP caused lysosomal destabilization and rupture, thus precluding mitophagy and autophagy. Cell death after 72 hr was below 20%, with increased mitochondrial mass (MM). The inhibitors of mitophagy Mdivi-1 and vincristine increased cell death from CCCP within the LDR, while valproic acid (an inducer of mitochondrial biogenesis) also increased MM and cell death within the LDR. The proteasome inhibitor, MG132, increased cell death only in the HDR. Doxycycline, an antibiotic that disrupts mitochondrial biogenesis, had no effect on cell survival, while iodoacetamide, an inhibitor of glycolysis, increased cell death at the HDR. We conclude that mitophagy influenced RCD of lymphoma cells after MMP collapse by CCCP only within the LDR, while proteasome activity and glycolysis contributed to survival in the HDR under extensive mitochondria and lysosome damage.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Wiley Blackwell Publishing, Inc
dc.rights info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject MITOPHAGY
dc.subject MITOCHONDRIAL FISSION
dc.subject Mdivi1-1
dc.subject LYSOSOMES
dc.subject.classification Salud Ocupacional
dc.subject.classification Ciencias de la Salud
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title Regulated Cell Death of Lymphoma Cells after Graded Mitochondrial Damage is Differentially Affected by Drugs Targeting Cell Stress Responses
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2018-06-01T19:23:27Z
dc.journal.volume 122
dc.journal.number 5
dc.journal.pagination 489-500
dc.journal.pais Reino Unido
dc.journal.ciudad Londres
dc.description.fil Fil: Lombardo, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Gil Folgar, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Salaverry, Luciana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Rey, Estela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Carreras, Maria Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Kornblihtt, Laura Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil Fil: Blanco, Guillermo Armando C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.journal.title Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1111/bcpt.12945
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bcpt.12945
dc.conicet.fuente individual


Archivos asociados

Icon
Blocked Acceso no disponible

This item appears in the following Collection(s)

  • Articulos(IDEHU) [122]
    Articulos de INST.DE EST.DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF.R.A.MARGNI

Show simple item record

info:eu-repo/semantics/restrictedAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)