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dc.contributor.author
Lombardo, Tomás
dc.contributor.author
Gil Folgar, Martín
dc.contributor.author
Salaverry, Luciana Soledad
dc.contributor.author
Rey, Estela Beatriz
dc.contributor.author
Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.
dc.contributor.author
Carreras, Maria Cecilia
dc.contributor.author
Kornblihtt, Laura Inés
dc.contributor.author
Blanco, Guillermo Armando C.
dc.date.available
2018-06-04T17:28:06Z
dc.date.issued
2018-05
dc.identifier.citation
Lombardo, Tomás; Gil Folgar, Martín; Salaverry, Luciana Soledad; Rey, Estela Beatriz; Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.; et al.; Regulated Cell Death of Lymphoma Cells after Graded Mitochondrial Damage is Differentially Affected by Drugs Targeting Cell Stress Responses; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology; 122; 5; 5-2018; 489-500
dc.identifier.issn
1742-7835
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/47156
dc.description.abstract
Collapse of the mitochondrial membrane potential (MMP) is often considered the initiation of regulated cell death (RCD). Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP) is an uncoupler of the electron transport chain (ETC) that facilitates the translocation of protons into the mitochondrial matrix leading to the collapse of the MMP. Several cell stress responses such as mitophagy, mitochondrial biogenesis and the ubiquitin proteasome system, may differentially contribute to restrain the initiation of RCD depending on the extent of mitochondrial damage. We induced graded mitochondrial damage after collapse of MMP with the mitochondrial uncoupler CCCP in Burkitt?s lymphoma cells, and we evaluated the effect of several drugs targeting cell stress responses over RCD at 72 hr, using a multiparametric flow cytometry approach. CCCP caused collapse of MMP after 30 min., massive mitochondrial fission, oxidative stress and increased mitophagy within the 5-15 μM low-dose range (LDR) of CCCP. Within the 20-50 μM high-dose range (HDR), CCCP caused lysosomal destabilization and rupture, thus precluding mitophagy and autophagy. Cell death after 72 hr was below 20%, with increased mitochondrial mass (MM). The inhibitors of mitophagy Mdivi-1 and vincristine increased cell death from CCCP within the LDR, while valproic acid (an inducer of mitochondrial biogenesis) also increased MM and cell death within the LDR. The proteasome inhibitor, MG132, increased cell death only in the HDR. Doxycycline, an antibiotic that disrupts mitochondrial biogenesis, had no effect on cell survival, while iodoacetamide, an inhibitor of glycolysis, increased cell death at the HDR. We conclude that mitophagy influenced RCD of lymphoma cells after MMP collapse by CCCP only within the LDR, while proteasome activity and glycolysis contributed to survival in the HDR under extensive mitochondria and lysosome damage.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Mitophagy
dc.subject
Mitochondrial Fission
dc.subject
Mdivi1-1
dc.subject
Lysosomes
dc.subject.classification
Salud Ocupacional
dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Regulated Cell Death of Lymphoma Cells after Graded Mitochondrial Damage is Differentially Affected by Drugs Targeting Cell Stress Responses
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-06-01T19:23:27Z
dc.journal.volume
122
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
489-500
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Lombardo, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gil Folgar, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salaverry, Luciana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rey, Estela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carreras, Maria Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kornblihtt, Laura Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blanco, Guillermo Armando C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.journal.title
Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1111/bcpt.12945
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bcpt.12945


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