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dc.contributor.author
García, Mónica Cristina
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dc.contributor.author
Ponce, Nicolás Eric
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dc.contributor.author
Sanmarco, Liliana Maria
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dc.contributor.author
Manzo, Ruben Hilario
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dc.contributor.author
Jimenez Kairuz, Alvaro Federico
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dc.contributor.author
Aoki, Maria del Pilar
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dc.date.available
2018-06-04T14:54:37Z
dc.date.issued
2016-06
dc.identifier.citation
García, Mónica Cristina; Ponce, Nicolás Eric; Sanmarco, Liliana Maria; Manzo, Ruben Hilario; Jimenez Kairuz, Alvaro Federico; et al.; Clomipramine and Benznidazole act synergistically and ameliorate the outcome of experimental Chagas disease: In vivo and in vitro assessments; American Society for Microbiology; Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 60; 6; 6-2016; 3700-3708
dc.identifier.issn
0066-4804
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/47110
dc.description.abstract
Chagas disease is an important public health problem in Latin America, and its treatment by chemotherapy with benznidazole (BZ) or nifurtimox remains unsatisfactory. In order to design new alternative strategies to improve the current etiological treatments, in the present work, we comprehensively evaluated the in vitro and in vivo anti-Trypanosoma cruzi effects of clomipramine (CMP) (a parasite-trypanothione reductase-specific inhibitor) combined with BZ. In vitro studies, carried out using a checkerboard technique on trypomastigotes (T. cruzi strain Tulahuen), revealed a combination index (CI) of 0.375, indicative of a synergistic effect of the drug combination. This result was correlated with the data obtained in infected BALB/c mice. We observed that during the acute phase (15 days postinfection [dpi]), BZ at 25 mg/kg of body weight/day alone decreased the levels of parasitemia compared with those of the control group, but when BZ was administered with CMP, the drug combination completely suppressed the parasitemia due to the observed synergistic effect. Furthermore, in the chronic phase (90 dpi), mice treated with both drugs showed less heart damage as assessed by the histopathological analysis, index of myocardial inflammation, and levels of heart injury biochemical markers than mice treated with BZ alone at the reference dose (100 mg/kg/day). Collectively, these data support the notion that CMP combined with low doses of BZ diminishes cardiac damage and inflammation during the chronic phase of cardiomyopathy. The synergistic activity of BZ-CMP clearly suggests a potential drug combination for Chagas disease treatment, which would allow a reduction of the effective dose of BZ and an increase in therapeutic safety.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Chagas Disease Therapy
dc.subject
Trypanosoma Cruzi
dc.subject
Benznidazole
dc.subject
Clomipramine
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Clomipramine and Benznidazole act synergistically and ameliorate the outcome of experimental Chagas disease: In vivo and in vitro assessments
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-05-23T13:32:52Z
dc.journal.volume
60
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
3700-3708
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington DC
dc.description.fil
Fil: García, Mónica Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ponce, Nicolás Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanmarco, Liliana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Manzo, Ruben Hilario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Jimenez Kairuz, Alvaro Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Aoki, Maria del Pilar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
dc.journal.title
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1128/AAC.00404-16
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27067322
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://aac.asm.org/content/60/6/3700
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