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dc.contributor.author Lompardía, Silvina Laura
dc.contributor.author Díaz, Mariángeles
dc.contributor.author Papademetrio, Daniela Laura
dc.contributor.author Pibuel, Matías Arturo
dc.contributor.author Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.
dc.contributor.author Hajos, Silvia Elvira
dc.date.available 2018-06-01T19:51:00Z
dc.date.issued 2016-10
dc.identifier.citation Lompardía, Silvina Laura; Díaz, Mariángeles; Papademetrio, Daniela Laura; Pibuel, Matías Arturo; Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.; et al.; 4-methylumbelliferone and imatinib combination enhances senescence induction in chronic myeloid leukemia cell lines; Springer; Investigational New Drugs; 35; 1; 10-2016; 1-10
dc.identifier.issn 0167-6997
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/47026
dc.description.abstract Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative syndrome characterizedby the presence of the Philadelphia chromosome which encodes a constitutivelyactivated tyrosine kinase (BCRABL).The first line treatment for CML consistson BCRABLinhibitors such as Imatinib. Nevertheless, such treatment may leadto the selection of resistant cells. Therefore, it is of great value to find moleculesthat enhance the antiproliferativeeffect of firstlinedrugs. Hyaluronan is themain glycosaminglican of the extracellular matrix which is involved in tumorprogression and multidrug resistance. We have previously demonstrated thatthe inhibition of hyaluronan synthesis by 4methylumbelliferone(4MU) inducessenescence and can revert Vincristine resistance in CML cell lines. However, theeffect of 4MU on Imatinib therapy remains unknown. The aim of this work was todetermine whether the combination of 4MU with Imatinib is able to modulatethe proliferation as well as apoptosis and senescence induction in human CMLcell lines. For this purpose the ATCC cell line K562, and its multidrug resistantderivate, Kv562 were used. Cells were exposed to 4MU, Imatinib or acombination of both. We demonstrated that 4MU and Imatinib cotreatmentabrogated the proliferation of both cell lines. However, such cotreatmentdid notincrease the levels of apoptosis when compared with the treatment with Imatinibalone. For both cell lines the mechanisms of tumor suppression involved wassenescence, since the combination of 4MU and Imatinib arrested the cell cycle and increased senescence associated βgalactosidaseactivity and senescenceassociated heterochromatin foci presence when compared to each drug alone.Moreover, 4MU, Imatinib and 4MU + Imatinib decreased pAkt/Akt ratio in bothcell lines and reduced the pERK/ERK ratio only in K562 cells. These findingshighlight the potential use of 4MU together with Imatinib for CML therapy.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Springer
dc.rights info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject ÁCIDO HIALURONICO
dc.subject LMC
dc.subject SENESCENCIA
dc.subject IMATINIB
dc.subject.classification Inmunología
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title 4-methylumbelliferone and imatinib combination enhances senescence induction in chronic myeloid leukemia cell lines
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2018-06-01T19:19:55Z
dc.journal.volume 35
dc.journal.number 1
dc.journal.pagination 1-10
dc.journal.pais Alemania
dc.journal.ciudad Berlin
dc.description.fil Fil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Díaz, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Papademetrio, Daniela Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Pibuel, Matías Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Alvarez Carbonetto, Elida M. del C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil Fil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.journal.title Investigational New Drugs
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s10637-016-0397-9
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10637-016-0397-9
dc.conicet.fuente unificacion


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