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dc.contributor.author
Ferreras, Soledad
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dc.contributor.author
Fernández, Guillermo César
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dc.contributor.author
Danelon, Víctor
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dc.contributor.author
Pisano, María Victoria
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dc.contributor.author
Masseroni, Maria Luján
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dc.contributor.author
Chapleau, Christopher
dc.contributor.author
Krapacher, Favio Ariel
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dc.contributor.author
Mlewski, Estela Cecilia
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dc.contributor.author
Masco, Daniel Hugo
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dc.contributor.author
Arias Grandio, Carlos
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dc.contributor.author
Pozzo Miller, Lucas
dc.contributor.author
Paglini, Maria Gabriela
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dc.date.available
2018-05-21T19:38:37Z
dc.date.issued
2017-11
dc.identifier.citation
Ferreras, Soledad; Fernández, Guillermo César; Danelon, Víctor; Pisano, María Victoria; Masseroni, Maria Luján; et al.; Cdk5 is essential for amphetamine to increase dendritic spine density in hippocampal pyramidal neurons; Frontiers Research Foundation; Frontiers in Cellular Neuroscience; 11; 372; 11-2017; 1-14
dc.identifier.issn
1662-5102
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/45800
dc.description.abstract
Psychostimulant drugs of abuse increase dendritic spine density in reward centers of the brain. However, little is known about their effects in the hippocampus, where activity-dependent changes in the density of dendritic spine are associated with learning and memory. Recent reports suggest that Cdk5 plays an important role in drug addiction, but its role in psychostimulant?s effects on dendritic spines in hippocampus remain unknown. We used in vivo and in vitro approaches to demonstrate that amphetamine increases dendritic spine density in pyramidal neurons of the hippocampus. Primary cultures and organotypic slice cultures were used for cellular, molecular, pharmacological and biochemical analyses of the role of Cdk5/p25 in amphetamine-induced dendritic spine formation. Amphetamine (two-injection protocol) increased dendritic spine density in hippocampal neurons of thy1-green fluorescent protein (GFP) mice, as well as in hippocampal cultured neurons and organotypic slice cultures. Either genetic or pharmacological inhibition of Cdk5 activity prevented theamphetamine?induced increase in dendritic spine density. Amphetamine also increased spine density in neurons overexpressing the strong Cdk5 activator p25. Finally, inhibition of calpain, the protease necessary for the conversion of p35 to p25, prevented amphetamine?s effect on dendritic spine density. We demonstrate, for the first time, that amphetamine increases the density of dendritic spine in hippocampal pyramidal neurons in vivo and in vitro. Moreover, we show that the Cdk5/p25 signaling and calpain activity are both necessary for the effect of amphetamine on dendritic spine density. The identification of molecular mechanisms underlying psychostimulant effects provides novel and promising therapeutic approaches for the treatment of drug addiction.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Research Foundation
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Amphetamine
dc.subject
Hippocampus
dc.subject
Dendritic Spines
dc.subject
Cdk5/P35
dc.subject
Calpain
dc.subject
Organotypic Slice Cultures
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Cdk5 is essential for amphetamine to increase dendritic spine density in hippocampal pyramidal neurons
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-05-09T21:54:02Z
dc.journal.volume
11
dc.journal.number
372
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Ferreras, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernández, Guillermo César. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Danelon, Víctor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pisano, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Masseroni, Maria Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Chapleau, Christopher. University of Alabama at Birmingahm; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Krapacher, Favio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mlewski, Estela Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Masco, Daniel Hugo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Arias Grandio, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pozzo Miller, Lucas. University of Alabama at Birmingahm; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Paglini, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Cellular Neuroscience
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fncel.2017.00372/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fncel.2017.00372
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