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dc.contributor.author
Lacovich, Valentina
dc.contributor.author
Espindola, Sonia Lorena
dc.contributor.author
Alloatti, Matías
dc.contributor.author
Pozo Devoto, Victorio Martin
dc.contributor.author
Cromberg, Lucas Eneas
dc.contributor.author
Carna, Mária E.
dc.contributor.author
Forte, Giancarlo
dc.contributor.author
Gallo, Jean Marc
dc.contributor.author
Bruno, Luciana
dc.contributor.author
Stokin, Xgorazd B.
dc.contributor.author
Avale, Maria Elena
dc.contributor.author
Falzone, Tomas Luis
dc.date.available
2018-05-18T15:06:52Z
dc.date.issued
2016-11
dc.identifier.citation
Lacovich, Valentina; Espindola, Sonia Lorena; Alloatti, Matías; Pozo Devoto, Victorio Martin; Cromberg, Lucas Eneas; et al.; Tau isoforms imbalance impairs the axonal transport of the amyloid precursor protein in human neurons; Society for Neuroscience; Journal of Neuroscience; 37; 1; 11-2016; 58-69
dc.identifier.issn
0270-6474
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/45565
dc.description.abstract
Tau, as a microtubule (MT)-associated protein, participates in key neuronal functions such as the regulation of MT dynamics, axonal transport, and neurite outgrowth. Alternative splicing of exon 10 in the tau primary transcript gives rise to protein isoforms with three (3R) or four (4R) MT binding repeats. Although tau isoforms are balanced in the normal adult human brain, imbalances in 3R:4R ratio have been tightly associated with the pathogenesis of several neurodegenerative disorders, yet the underlying molecular mechanisms remain elusive. Several studies exploiting tau overexpression and/or mutations suggested that perturbations in tau metabolism impair axonal transport. Nevertheless, no physiological model has yet demonstrated the consequences of altering the endogenous relative content of tau isoforms over axonal transport regulation. Here, we addressed this issue using a trans-splicing strategy that allows modulating tau exon 10 inclusion/exclusion in differentiated human-derived neurons. Upon changes in 3R:4R tau relative content, neurons showed no morphological changes, but live imaging studies revealed that the dynamics of the amyloid precursor protein (APP) were significantly impaired. Single trajectory analyses of the moving vesicles showed that predominance of 3R tau favored the anterograde movement of APP vesicles, increasing anterograde run lengths and reducing retrograde runs and segmental velocities. Conversely, the imbalance toward the 4R isoform promoted a retrograde bias by a significant reduction of anterograde velocities. These findings suggest that changes in 3R:4R tau ratio has an impact on the regulation of axonal transport and specifically inAPPdynamics, which might link tau isoform imbalances with APP abnormal metabolism in neurodegenerative processes.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Society for Neuroscience
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Alzheimer&Rsquo;S
dc.subject
App
dc.subject
Axonal Transport
dc.subject
Splicing
dc.subject
Tau
dc.subject
Tauopathies
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Tau isoforms imbalance impairs the axonal transport of the amyloid precursor protein in human neurons
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-05-03T21:05:38Z
dc.journal.volume
37
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
58-69
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Lacovich, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. International Clinical Research Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Espindola, Sonia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alloatti, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pozo Devoto, Victorio Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cromberg, Lucas Eneas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carna, Mária E.. International Clinical Research Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Forte, Giancarlo. International Clinical Research Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gallo, Jean Marc. King's College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Bruno, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Física de Buenos Aires. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Física de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Stokin, Xgorazd B.. Anne's University Hospital; República Checa
dc.description.fil
Fil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Falzone, Tomas Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Journal of Neuroscience
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2305-16.2017
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.jneurosci.org/content/37/1/58
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