Modulación de isoformas de la molecula de adhesión CD44 en un modelo murino de isquemia y reperfusión intestinal

Abstract

La isquemia y reperfusión intestinal (I-RI) desencadena un proceso inflamatorio a nivel sistémico, en el cual los leucocitos contribuyen a los efectos deletéreos mas aliá de la pared intestinal. La infiltración leucocitaria de órganos de choque de I-RI como los pulmones y el hígado involucra a las moléculas de adhesión ICAM-1 y CD11/CD18. Se ha destacado la participación de la molécula de adhesión CD44 en otros procesos inflamatorios tales como artritis reumatoidea o dermatitis alérgica de contacto, sin embargo se desconoce su implicancia en la patogenia de I-RI. Con el objetivo de establecer un posible rol de CD44 en el desarrollo de inflamación sistémica por I-RI, hemos estudiado la expresión de esta molécula a nivel del ARNm en un modelo murino de isquemia y reperfusión intestinal. En el hígado y el bazo de animales sometidos a I-RI hallamos un aumento en el número de isoformas variables de CD44 expresadas con respecto a animales no tratados o sometidos a laparotomía. Este hallazgo indica que el proceso de I-RI induce específicamente la expresión de distintas isoformas de CD44. El aumento en la expresión de CD44 observado en el hígado de animales sometidos a I-RI sugiere la.contribución de esta molécula de adhesión a la activación y migración de linfocitos hacia este órgano injuriado. Por otra parte, el incremento en el número de isoformas expresadas en bazo estaría inducido por el microambiente proinflamatorio que resulta de la actividad de depuración sistémica del mismo.

Gut ischemia-reperfusion (G-IR) induces a systemic inflammatory response, in which leukocyte contribution to this injury in distant organs is important. ICAM-1 as well as CD11/CD18 have been involved in leukocyte infiltration in liver and lungs. CD44 adhesion molecule plays an essential role in other inflammatory processes such as rheumatoid arthritis and allergic contact dermatitis, however its implication in G-IR has not been described. In order to establish a possible role of CD44 in the development of systemic inflammation by G-IR, we have studied CD44 mANA expression by RT-PCR in a murine model of gut ischemia reperfusion. Animals subjected to G-IR showed an increased number of CD44 variable isoforms expressed in liver and spleen compared to non-treated animals or animals subjected to laparotomy. This finding indicates that G-IA specifically induces the expression of different CD44 variable isoforms. Liver CD44 upregulation in animals subjected to G-IR suggests a contribution of this molecule to Iymphocyte activation and migration to this injured organ. Moreover, increased isoform expression in spleen may be induced by the proinflammatory environment resulting from a systemic depuration activity.