Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Bartos, Mariana
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Rayes, Diego Hernán
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Bouzat, Cecilia Beatriz
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2018-05-08T14:30:05Z
dc.date.issued
2006-12
dc.identifier.citation
Bartos, Mariana; Rayes, Diego Hernán; Bouzat, Cecilia Beatriz; Molecular Determinants of Pyrantel Selectivity in Nicotinic Receptors; American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics; Molecular Pharmacology; 70; 4; 12-2006; 1307-1318
dc.identifier.issn
0026-895X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/44392
dc.description.abstract
Nicotinic receptors (AChRs) play key roles in synaptic transmission throughout the nervous system. AChRs mediate neuromuscular transmission in nematodes and they are targets for antiparasitic drugs. The anthelmintic agents levamisole and pyrantel, which are potent agonists of nematode muscle AChRs, are partial agonists of mammalian muscle AChRs. To further explore the structural basis of the differential activation of AChR subtypes by anthelmintics, we studied the activation of alpha7 AChRs using the high conductance form of the alpha7-5HT3A receptor, which is a good model for pharmacological studies involving the extracellular region of alpha7. Macroscopic and single-channel current recordings show that levamisole is a weak agonist of alpha7. Interestingly, pyrantel is a more potent agonist of alpha7 than ACh. To identify determinants of this differential activation, we replaced residues of the complementary face of the binding site by the homologous residues in the muscle epsilon subunit and evaluated changes in activation. The mutation Q57G does not affect the activation by either ACh or levamisole. However, it increases EC50 and decreases the maximal response to pyrantel. Kinetic analysis shows that gating of the mutant channel activated by pyrantel is profoundly impaired. The decreased sensitivity of alpha7-Q57G to pyrantel agrees with its weak action at muscle AChRs, indicating that when glycine occupies position 57, as in the mammalian muscle AChR, pyrantel behaves as a partial agonist. Thus, position 57 located at the complementary face of the binding site plays a key role in the selective activation of AChRs by pyrantel.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Cys Loop Receptor
dc.subject
Nicotinic Receptor
dc.subject
Patch Clamp
dc.subject
Anthelmintic
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
Molecular Determinants of Pyrantel Selectivity in Nicotinic Receptors
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-04-18T15:10:38Z
dc.journal.volume
70
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
1307-1318
dc.journal.pais
Estados Unidos
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.journal.ciudad
Baltimore
dc.description.fil
Fil: Bartos, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rayes, Diego Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.journal.title
Molecular Pharmacology
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1124/mol.106.026336
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://molpharm.aspetjournals.org/content/70/4/1307
Archivos asociados