Mostrar el registro sencillo del ítem

dc.contributor.author
Tosso, Rodrigo David
dc.contributor.author
Andújar, Sebastián Antonio
dc.contributor.author
Gutierrez, Lucas Joel
dc.contributor.author
Angelina, Emilio Luis
dc.contributor.author
Rodriguez, Ricaurte
dc.contributor.author
Nogueras, Manuel
dc.contributor.author
Baldoni, Hector Armando
dc.contributor.author
Suvire, Fernando Daniel
dc.contributor.author
Cobos, Justo
dc.contributor.author
Enriz, Ricardo Daniel
dc.date.available
2016-02-23T15:08:18Z
dc.date.issued
2013-06
dc.identifier.citation
Tosso, Rodrigo David; Andújar, Sebastián Antonio; Gutierrez, Lucas Joel; Angelina, Emilio Luis; Rodriguez, Ricaurte; et al.; Molecular Modeling Study of Dihydrofolate Reductase Inhibitors. Molecular Dynamics Simulations, Quantum Mechanical Calculations, and Experimental Corroboration; American Chemical Society; Journal of Chemical Information and Modeling; 53; 8; 6-2013; 2018-2032
dc.identifier.issn
1549-9596
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/4381
dc.description.abstract
A molecular modeling study on dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors was carried out. By combining molecular dynamics simulations with semiempirical (PM6), ab initio, and density functional theory (DFT) calculations, a simple and generally applicable procedure to evaluate the binding energies of DHFR inhibitors interacting with the human enzyme is reported here, providing a clear picture of the binding interactions of these ligands from both structural and energetic viewpoints. A reduced model for the binding pocket was used. This approach allows us to perform more accurate quantum mechanical calculations as well as to obtain a detailed electronic analysis using the quantum theory of atoms in molecules (QTAIM) technique. Thus, molecular aspects of the binding interactions between inhibitors and the DHFR are discussed in detail. A significant correlation between binding energies obtained from DFT calculations and experimental IC50 values was obtained, predicting with an acceptable qualitative accuracy the potential inhibitor effect of nonsynthesized compounds. Such correlation was experimentally corroborated synthesizing and testing two new inhibitors reported in this paper.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Chemical Society
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Dihydrofolate Reductase
dc.subject
Molecular Modelling
dc.subject
Non Classic Inhibitors
dc.subject
Qtaim
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Molecular Modeling Study of Dihydrofolate Reductase Inhibitors. Molecular Dynamics Simulations, Quantum Mechanical Calculations, and Experimental Corroboration
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-03-30 10:35:44.97925-03
dc.journal.volume
53
dc.journal.number
8
dc.journal.pagination
2018-2032
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Tosso, Rodrigo David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica Analitica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Andújar, Sebastián Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gutierrez, Lucas Joel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Angelina, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Cs.exactas Naturales y Agrimensura. Departamento de Quimica. Laboratorio de Estructura Molecular y Propiedades; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodriguez, Ricaurte. Universidad Nacional de Colombia. Departamento de Química; Colombia
dc.description.fil
Fil: Nogueras, Manuel. Universidad de Jaén. Departamento de Química Inorgánica y Orgánica; España
dc.description.fil
Fil: Baldoni, Hector Armando. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica Analitica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Suvire, Fernando Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cobos, Justo. Universidad de Jaén. Departamento de Química Inorgánica y Orgánica; España
dc.description.fil
Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Quimica, Bioquimica y Farmacia. Departamento de Quimica; Argentina
dc.journal.title
Journal of Chemical Information and Modeling
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ci400178h
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/DOI:10.1021/ci400178h
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/issn/1549-9596


Archivos asociados

Documento no disponible

Comunidades y colecciones

Mostrar el registro sencillo del ítem