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dc.contributor.author
Boffi, Juan Carlos
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dc.contributor.author
Marcovich, Irina
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dc.contributor.author
Gill Thind, JasKiran K.
dc.contributor.author
Corradi, Jeremias
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dc.contributor.author
Collins, Toby
dc.contributor.author
Lipovsek, Maria Marcela
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dc.contributor.author
Moglie, Marcelo Javier
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dc.contributor.author
Plazas, Paola Viviana
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dc.contributor.author
Craig, Patricio Oliver
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dc.contributor.author
Millar, Neil S.
dc.contributor.author
Bouzat, Cecilia Beatriz
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dc.contributor.author
Elgoyhen, Ana Belen
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dc.date.available
2018-04-26T15:08:43Z
dc.date.issued
2017-03
dc.identifier.citation
Boffi, Juan Carlos; Marcovich, Irina; Gill Thind, JasKiran K.; Corradi, Jeremias; Collins, Toby; et al.; Differential Contribution of Subunit Interfaces to α 9 α 10 Nicotinic Acetylcholine Receptor Function; American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics; Molecular Pharmacology; 91; 3; 3-2017; 250-262
dc.identifier.issn
0026-895X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/43538
dc.description.abstract
Nicotinic acetylcholine receptors can be assembled from either homomeric or heteromeric pentameric subunit combinations. At the interface of the extracellular domains of adjacent subunits lies the acetylcholine binding site, composed of a principal component provided by one subunit and a complementary component of the adjacent subunit. Compared with neuronal nicotinic acetylcholine cholinergic receptors (nAChRs) assembled from α and β subunits, the α9α10 receptor is an atypical member of the family. It is a heteromeric receptor composed only of α subunits. Whereas mammalian α9 subunits can form functional homomeric α9 receptors, α10 subunits do not generate functional channels when expressed heterologously. Hence, it has been proposed that α10 might serve as a structural subunit, much like a β subunit of heteromeric nAChRs, providing only complementary components to the agonist binding site. Here, we have made use of site-directed mutagenesis to examine the contribution of subunit interface domains to α9α10 receptors by a combination of electrophysiological and radioligand binding studies. Characterization of receptors containing Y190T mutations revealed unexpectedly that both α9 and α10 subunits equally contribute to the principal components of the α9α10 nAChR. In addition, we have shown that the introduction of a W55T mutation impairs receptor binding and function in the rat α9 subunit but not in the α10 subunit, indicating that the contribution of α9 and α10 subunits to complementary components of the ligand-binding site is nonequivalent. We conclude that this asymmetry, which is supported by molecular docking studies, results from adaptive amino acid changes acquired only during the evolution of mammalian α10 subunits.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Α9α10
dc.subject
Nachr
dc.subject
Subunit
dc.subject
Interface
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Differential Contribution of Subunit Interfaces to α 9 α 10 Nicotinic Acetylcholine Receptor Function
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-04-04T14:17:53Z
dc.journal.volume
91
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
250-262
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Baltimore
dc.description.fil
Fil: Boffi, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marcovich, Irina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gill Thind, JasKiran K.. University College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Collins, Toby. University College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Lipovsek, Maria Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Moglie, Marcelo Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Plazas, Paola Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Craig, Patricio Oliver. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Millar, Neil S.. University College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elgoyhen, Ana Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.journal.title
Molecular Pharmacology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://doi.org/10.1124/mol.116.107482
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://molpharm.aspetjournals.org/content/91/3/250.long
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5325082/
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