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dc.contributor.author
Moreno Ayala, Mariela Alejandra
dc.contributor.author
Gottardo, María Florencia
dc.contributor.author
Gori, María Soledad
dc.contributor.author
Nicola Candia, Alejandro Javier
dc.contributor.author
Caruso, Carla Mariana
dc.contributor.author
de Laurentiis, Andrea
dc.contributor.author
Imsen, Mercedes
dc.contributor.author
Klein, Slobodanka Mariana
dc.contributor.author
Bal, Elisa Dora
dc.contributor.author
Salamone, Gabriela Veronica
dc.contributor.author
Castro, Maria G.
dc.contributor.author
Seilicovich, Adriana
dc.contributor.author
Candolfi, Marianela
dc.date.available
2018-04-23T15:51:57Z
dc.date.issued
2017-04
dc.identifier.citation
Moreno Ayala, Mariela Alejandra; Gottardo, María Florencia; Gori, María Soledad; Nicola Candia, Alejandro Javier; Caruso, Carla Mariana; et al.; Dual activation of Toll-like receptors 7 and 9 impairs the efficacy of antitumor vaccines in murine models of metastatic breast cancer; Springer; Journal Of Cancer Research And Clinical Oncology; 143; 9; 4-2017; 1713–1732
dc.identifier.issn
0171-5216
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/43017
dc.description.abstract
Purpose: Since combination of Toll-like receptor (TLR) ligands could boost antitumor immunity, we evaluated the efficacy of dendritic cell (DC) vaccines upon dual activation of TLR9 and TLR7 in breast cancer models. Methods: DCs were generated from mouse bone marrow or peripheral blood from healthy human donors and stimulated with CpG1826 (mouse TLR9 agonist), CpG2006 or IMT504 (human TLR9 agonists) and R848 (TLR7 agonist). Efficacy of antitumor vaccines was evaluated in BALB/c mice bearing metastatic mammary adenocarcinomas. Results: CpG-DCs improved the survival of tumor-bearing mice, reduced the development of lung metastases and generated immunological memory. However, dual activation of TLRs impaired the efficacy of DC vaccines. In vitro, we found that R848 inhibited CpG-mediated maturation of murine DCs. A positive feedback loop in TLR9 mRNA expression was observed upon CpG stimulation that was inhibited in the presence of R848. Impaired activation of NF-κB was detected when TLR9 and TLR7 were simultaneously activated. Blockade of nitric oxide synthase (NOS) and indoleamine-pyrrole-2,3-dioxygenase (IDO) improved the activation of CpG-DCs. When we evaluated the effect of combined activation of TLR9 and TLR7 in human DCs, we found that R848 induced robust DC activation that was inhibited by TLR9 agonists. Conclusions: These observations provide insight in the biology of TLR9 and TLR7 crosstalk and suggest caution in the selection of agonists for multiple TLR stimulation. Blockade of NOS and IDO could improve the maturation of antitumor DC vaccines. R848 could prove a useful adjuvant for DC vaccines in human patients.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Breast Cancer
dc.subject
Cpg
dc.subject
Dendritic Cell Vaccines
dc.subject
R848
dc.subject
Toll-Like Receptors
dc.subject.classification
Otras Medicina Básica
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Dual activation of Toll-like receptors 7 and 9 impairs the efficacy of antitumor vaccines in murine models of metastatic breast cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-04-04T14:18:08Z
dc.identifier.eissn
1432-1335
dc.journal.volume
143
dc.journal.number
9
dc.journal.pagination
1713–1732
dc.journal.pais
Alemania
dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Moreno Ayala, Mariela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gottardo, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gori, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Nicola Candia, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Caruso, Carla Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Laurentiis, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Odontología. Cátedra de Fisiología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Imsen, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Klein, Slobodanka Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bal, Elisa Dora. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salamone, Gabriela Veronica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castro, Maria G.. University of Michigan; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Seilicovich, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Candolfi, Marianela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.journal.title
Journal Of Cancer Research And Clinical Oncology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://link.springer.com/10.1007/s00432-017-2421-7
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s00432-017-2421-7
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