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dc.contributor.author
Winter, Ursula Andrea
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dc.contributor.author
Buitrago, Emiliano
dc.contributor.author
Mena, Hebe Agustina
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dc.contributor.author
del Sole, Maria Jose
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dc.contributor.author
Laurent, Viviana Eunice
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dc.contributor.author
Negrotto, Soledad
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dc.contributor.author
Francis, Jasmine
dc.contributor.author
Arana, Eloisa
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dc.contributor.author
Sgroi, Mariana
dc.contributor.author
Croxatto, Juan Oscar
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dc.contributor.author
Djaballah, Hakim
dc.contributor.author
Chantada, Guillermo Luis
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dc.contributor.author
Abramson, David
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dc.contributor.author
Schaiquevich, Paula Susana
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dc.date.available
2018-04-11T14:22:15Z
dc.date.issued
2015-07
dc.identifier.citation
Winter, Ursula Andrea; Buitrago, Emiliano; Mena, Hebe Agustina; del Sole, Maria Jose; Laurent, Viviana Eunice; et al.; Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Intravitreal Digoxin in Preclinical Models for Retinoblastoma; Association for Research in Vision and Ophthalmology; Investigative Opthalmology & Visual Science; 56; 8; 7-2015; 4382-4393
dc.identifier.issn
1552-5783
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/41666
dc.description.abstract
PURPOSE:To assess in vitro cytotoxic activity and antiangiogenic effect, ocular and systemic disposition, and toxicity of digoxin in rabbits after intravitreal injection as a potential candidate for retinoblastoma treatment.METHODS:A panel of two retinoblastoma and three endothelial cell types were exposed to increasing concentrations of digoxin in a conventional (72-hour exposure) and metronomic (daily exposure) treatment scheme. Cytotoxicity was defined as the digoxin concentration that killed 50% of the cells (IC50) and was assessed with a vital dye in all cell types. Induction of apoptosis and cell-cycle status were evaluated by flow cytometry after both treatment schemes. Ocular and systemic disposition after intravitreal injection as well as toxicity was assessed in rabbits. Electroretinograms (ERGs) were recorded before and after digoxin doses and histopathological examinations were performed after enucleation.RESULTS:Digoxin was cytotoxic to retinoblastoma and endothelial cells under conventional and metronomic treatment. IC50 was comparable between both schedules and induced apoptosis in all cell lines. Calculated vitreous digoxin Cmax was 8.5 μg/mL and the levels remained above the IC50 for at least 24 hours after intravitreal injection. Plasma digoxin concentration was below 0.5 ng/ml. Retinal toxicity was evident after the third intravitreal dose with considerable changes in the ERG and histologic damage to the retina.CONCLUSIONS:Digoxin has antitumor activity for retinoblastoma while exerting antiangiogenic activity in vitro at similar concentrations. Metronomic treatment showed no advantage in terms of dose for cytotoxic effect. Four biweekly injections of digoxin led to local toxicity to the retina but no systemic toxicity in rabbits.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Association for Research in Vision and Ophthalmology
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Retinoblastoma
dc.subject
Digoxina
dc.subject
Pharmacokinetics
dc.subject
Toxicity
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Intravitreal Digoxin in Preclinical Models for Retinoblastoma
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-04-10T14:17:18Z
dc.journal.volume
56
dc.journal.number
8
dc.journal.pagination
4382-4393
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Rockville
dc.description.fil
Fil: Winter, Ursula Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Buitrago, Emiliano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mena, Hebe Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: del Sole, Maria Jose. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Laurent, Viviana Eunice. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Negrotto, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Francis, Jasmine. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Arana, Eloisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sgroi, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Croxatto, Juan Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Oftalmología Argentina "J. Malbrán"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Djaballah, Hakim. Core Facility Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Chantada, Guillermo Luis. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Abramson, David. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Schaiquevich, Paula Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.journal.title
Investigative Opthalmology & Visual Science
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1167/iovs.14-16239
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2396450
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