Botulinum Toxin Type A for Pain in Advanced Parkinson’s Disease

Abstract

Background and Objective: Pain is a frequent symptom in Parkinson’s disease (PD), and the therapeutic alternatives are scarce. The goal of this trial was to measure the effects of botulinum toxin type A (BTXA) in the treatment of limb pain in advanced PD. Methods: A randomized double-blind crossover versus placebo study of BTXA for limb pain in advanced Parkinson’s disease was conducted. Subjects received individualized BTXA/placebo dosing per pain distribution in limbs. The primary outcome was a measure of change in global pain on a numeric rating scale (NRS) at 4 and 12 weeks postinjection and on a visual analogue scale 12 weeks after treatment. Secondary outcomes included the percentage of responders, physician-rated clinical global impressions, MDS–UPDRS and PDQ–39 scores, and adverse events. Results: A total of 12 subjects completed the trial. Treatment with BTXA (average dose=241.66 U) produced a significant reduction in NRS score 4 weeks after the injections (–1.75 points, range from –3 to 7, p=0.033). However, there was no significant difference compared to placebo (p=0.70). Participants with dystonic pain showed a greater reduction in NRS score after 4 weeks when treated with BTXA (2.66 points vs. 0.75 for placebo). There were no significant differences for any of the secondary outcomes or significant adverse events. Conclusions: Targeted BTXA injections were safe in patients with limb pain and advanced PD; however, the present study failed to show a significant effect when compared to placebo. Further studies may be focused on evaluating the effect of BTXA particularly in dystonic pain.

Contexte et objectifs: Ressentir de la douleur demeure un symptôme fréquent de la maladie de Parkinson. Cela dit, les solutions thérapeutiques continuent à être limitées. L’objectif de cet essai clinique a donc été de mesurer les effets de la toxine botulique de type A en ce qui regarde le soulagement de la douleur aux membres chez des sujets au stade avancé de la maladie de Parkinson. Méthodes: Nous avons mené une étude randomisée et croisée à double insu, contrôlée par placebo, au sujet de l’efficacité de la toxine botulique de type A dans le soulagement de la douleur. On a ainsi administré à nos sujets une posologie individualisée de toxine botulique de type A ainsi qu’un placebo en fonction de la distribution de la douleur à leurs membres. Le principal indicateur mesuré a porté, 4 et 12 semaines après les injections, sur les changements de scores obtenus sur l’échelle numérique de la douleur et, 12 semaines plus tard, sur l’échelle visuelle analogique. D’autres indicateurs secondaires ont également été mesurés : le pourcentage d’intervenants impliqués, les impressions cliniques d’ensemble de médecins, l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society, les scores obtenus au PDQ–39 et la fréquence d’évènements indésirables. Résultats: Au total, 12 sujets ont complété cet essai clinique. L’administration de toxine botulique de type A (dose moyenne=241,66 U) a produit, 4 semaines après les injections, une réduction importante des scores obtenus sur l’échelle numérique d’évaluation de la douleur (-1,75 points ; écart de -3 à 7 ; p=0,033). Cela dit, aucune différence notable n’a été observée par rapport au placebo (p=0,70). Chez les sujets souffrant de douleurs d’origine dystonique, on a pu observer, 4 semaines après les injections, la plus grande réduction des scores obtenus sur l’échelle numérique d’évaluation de la douleur (2,66 points contre 0,75 pour le placebo). Fait à noter, on n’a observé aucune différence notable quant aux indicateurs secondaires énumérés ci-dessus ou en ce qui regarde des évènements indésirables. Conclusions: Les injections ciblées de toxines botuliques de type A se sont avérées sans danger dans le cas de sujets au stade avancé de la maladie de Parkinson souffrant de douleurs aux membres. La présente étude n’a toutefois pas été en mesure de révéler un effet notable des toxines botuliques de type A après comparaison avec un placebo. Cela étant, il se peut que des études ultérieures se penchent sur les effets de ces toxines, en particulier en ce qui regarde les douleurs d’origine dystonique.