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dc.contributor.author
Nuñez, Sol Yanel  
dc.contributor.author
Ziblat, Andrea  
dc.contributor.author
Secchiari, Florencia  
dc.contributor.author
Torres, Nicolás  
dc.contributor.author
Sierra, Jessica Mariel  
dc.contributor.author
Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía  
dc.contributor.author
Araya, Romina Elizabeth  
dc.contributor.author
Domaica, Carolina Ines  
dc.contributor.author
Fuertes, Mercedes Beatriz  
dc.contributor.author
Zwirner, Norberto Walter  
dc.date.available
2018-04-08T23:08:19Z  
dc.date.issued
2018-02-01  
dc.identifier.citation
Nuñez, Sol Yanel; Ziblat, Andrea; Secchiari, Florencia; Torres, Nicolás; Sierra, Jessica Mariel; et al.; Human M2 macrophages limit NK cell effector functions through secretion of TGF-b and engagement of CD85j; American Association of Immunologists; Journal of Immunology; 200; 3; 1-2-2018; 1008-1015  
dc.identifier.issn
0022-1767  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/41268  
dc.description.abstract
NK cells play important roles during immunosurveillance against tumors and viruses as they trigger cytotoxicity against susceptible cells and secrete pro-inflammatory cytokines such as IFN-g. In addition, upon activation, macrophages can become pro-inflammatory (M1) or anti inflammatory (M2) cells. Although the consequences of the crosstalk between M1 and NK cells are known, the outcome of the crosstalk between M2 and NK cells remains ill-defined. Therefore, in the current work, we investigated the outcome and the underlying mechanisms of the interaction between resting or stimulated human NK cells with M1 or M2. We observed a lower percentage of activated NK cells that produced less IFN-g upon co-culture with M2. Also, CD56dim NK cells co-cultured with M2 displayed lower degranulation and cytotoxic activity than NK cells co-cultured with M1. Soluble TGF-b and M2-driven up-regulation of CD85j (ILT-2)on NK cells accounted for the diminished IFN-g production by CD56bright NK cells, while M2-driven up-regulation of CD85j on NK cells accounted for the generation of hyporesponsive CD56dim NK cells with limited degranulation and cytotoxic capacity. Accordingly, M2 expressed higher amounts of HLA-G, the main ligand for CD85j, than M1. Hyporesponsiveness to degranulation in NK cells was not restored at least for several hours upon removal of M2. Therefore, alternatively-activated macrophages restrain NK cell activation and effector functions through different mechanisms, leading to NK cells that display diminished IFN-g production and at least a transiently impaired degranulation ability. These results unravel an inhibitory circuit of possible relevance in pathological situations.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
American Association of Immunologists  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
Macrophages  
dc.subject
Nk Cells  
dc.subject
Immunosurveillance  
dc.subject
Cytotoxicity  
dc.subject
Ifn-G  
dc.subject.classification
Inmunología  
dc.subject.classification
Medicina Básica  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.subject.classification
Patología  
dc.subject.classification
Medicina Básica  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.title
Human M2 macrophages limit NK cell effector functions through secretion of TGF-b and engagement of CD85j  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2018-03-26T18:24:44Z  
dc.identifier.eissn
1550-6606  
dc.journal.volume
200  
dc.journal.number
3  
dc.journal.pagination
1008-1015  
dc.journal.pais
Estados Unidos  
dc.journal.ciudad
Bethesda  
dc.description.fil
Fil: Nuñez, Sol Yanel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Ziblat, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Secchiari, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Torres, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Sierra, Jessica Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Araya, Romina Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Domaica, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Fuertes, Mercedes Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina  
dc.journal.title
Journal of Immunology  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.jimmunol.org/lookup/doi/10.4049/jimmunol.1700737  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1700737  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/29282306