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dc.contributor.author
Ferronato, María Julia
dc.contributor.author
Alonso, Eliana Noelia
dc.contributor.author
Salomón, Débora Gisele
dc.contributor.author
Fermento, María Eugenia
dc.contributor.author
Gandini, Norberto Ariel
dc.contributor.author
Quevedo, Mario Alfredo
dc.contributor.author
Mascaro, Evangelina
dc.contributor.author
Vitale, Cristian Alejandro
dc.contributor.author
Fall, Yagamare
dc.contributor.author
Facchinetti, Maria Marta
dc.contributor.author
Curino, Alejandro Carlos
dc.date.available
2018-04-06T00:27:10Z
dc.date.issued
2017-11
dc.identifier.citation
Ferronato, María Julia; Alonso, Eliana Noelia; Salomón, Débora Gisele; Fermento, María Eugenia; Gandini, Norberto Ariel; et al.; Antitumoral effects of the alkynylphosphonate analogue of calcitriol EM1 on glioblastoma multiforme cells; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology; 11-2017
dc.identifier.issn
0960-0760
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/41043
dc.description.abstract
Glioblastoma multiforme (GBM) is the worst and most common brain tumor, characterized by high proliferation and invasion rates. The current standard treatment is mainly based on chemoradiotherapy and this approach has slightly improved patient survival. Thus, novel strategies aimed at prolonging the survival and ensuring a better quality of life are necessary. In the present work, we investigated the antitumoral effect of the novel analogue of calcitriol EM1 on GBM cells employing in vitro, in silico, and in vivo assays. In vitro, we demonstrated that EM1 treatment selectively decreases the viability of murine and human tumor cells without affecting that of normal human astrocytes. The analysis of the mechanisms showed that EM1 produces cell cycle arrest in the T98G cell line, which is accompanied by an increase in p21, p27, p57 protein levels and a decrease in cyclin D1, p-Akt-S473, p-ERK1/2 and c-Jun expression. Moreover, EM1 treatment also exerts in GBM cells anti-migratory effects and decreases their invasive capacity by a reduction in MMP-9 proteolytic activity. In silico, we demonstrated that EM1 is able to bind to the vitamin D receptor with greater affinity than calcitriol. Finally, we showed that EM1 treatment of nude mice administered at 50 ug/Kg body weight during 21 days neither induces hypercalcemia nor toxicity effects. In conclusion, all the results indicate the potential of EM1 analogue as a promising therapeutic alternative for GBM treatment.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Glioblastoma Multiforme
dc.subject
Calcitriol
dc.subject
Analogue
dc.subject
Antitumoral
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Antitumoral effects of the alkynylphosphonate analogue of calcitriol EM1 on glioblastoma multiforme cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-04-04T13:13:14Z
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Ferronato, María Julia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salomón, Débora Gisele. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fermento, María Eugenia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gandini, Norberto Ariel. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
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Fil: Mascaro, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; España
dc.description.fil
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.journal.title
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960076017303163
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.10.019
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