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dc.contributor.author
Sanz Blasco, Sara Isabel
dc.contributor.author
Bordone, Melina Paula
dc.contributor.author
Damianich, Ana
dc.contributor.author
Gomez, Gimena
dc.contributor.author
Bernardi, Maria Alejandra
dc.contributor.author
Isaja, Luciana
dc.contributor.author
Taravini, Irene Rita Eloisa
dc.contributor.author
Hanger, Diane P.
dc.contributor.author
Avale, Maria Elena
dc.contributor.author
Gershanik, Oscar Samuel
dc.contributor.author
Ferrario, Juan Esteban
dc.date.available
2018-04-03T23:03:13Z
dc.date.issued
2017-08
dc.identifier.citation
Sanz Blasco, Sara Isabel; Bordone, Melina Paula; Damianich, Ana; Gomez, Gimena; Bernardi, Maria Alejandra; et al.; The Kinase Fyn As a Novel Intermediate in l-DOPA-Induced Dyskinesia in Parkinson’s Disease; Humana Press; Molecular Neurobiology; 8-2017; 1-12
dc.identifier.issn
0893-7648
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/40640
dc.description.abstract
Dopamine replacement therapy with l-DOPA is the treatment of choice for Parkinson’s disease; however, its long-term use is frequently associated with l-DOPA-induced dyskinesia (LID). Many molecules have been implicated in the development of LID, and several of these have been proposed as potential therapeutic targets. However, to date, none of these molecules have demonstrated full clinical efficacy, either because they lie downstream of dopaminergic signaling, or due to adverse side effects. Therefore, discovering new strategies to reduce LID in Parkinson’s disease remains a major challenge. Here, we have explored the tyrosine kinase Fyn, as a novel intermediate molecule in the development of LID. Fyn, a member of the Src kinase family, is located in the postsynaptic density, where it regulates phosphorylation of the NR2B subunit of the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor in response to dopamine D1 receptor stimulation. We have used Fyn knockout and wild-type mice, lesioned with 6-hydroxydopamine and chronically treated with l-DOPA, to investigate the role of Fyn in the induction of LID. We found that mice lacking Fyn displayed reduced LID, ΔFosB accumulation and NR2B phosphorylation compared to wild-type control mice. Pre-administration of saracatinib (AZD0530), an inhibitor of Fyn activity, also significantly reduced LID in dyskinetic wild-type mice. These results support that Fyn has a critical role in the molecular pathways affected during the development of LID and identify Fyn as a novel potential therapeutic target for the management of dyskinesia in Parkinson’s disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Humana Press
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Dyskinesias
dc.subject
Fyn
dc.subject
L-Dopa
dc.subject
Nr2b
dc.subject
Parkinson&Amp;Rsquo;S Disease
dc.subject
Saracatinib
dc.subject.classification
Neurociencias
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
The Kinase Fyn As a Novel Intermediate in l-DOPA-Induced Dyskinesia in Parkinson’s Disease
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-03-28T14:13:59Z
dc.identifier.eissn
1559-1182
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Nueva York
dc.description.fil
Fil: Sanz Blasco, Sara Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bordone, Melina Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Damianich, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gomez, Gimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bernardi, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Isaja, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Taravini, Irene Rita Eloisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Universidad Nacional de Entre Ríos. Facultad de Bromatología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hanger, Diane P.. King's College London; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gershanik, Oscar Samuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferrario, Juan Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.journal.title
Molecular Neurobiology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s12035-017-0748-3
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12035-017-0748-3
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