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dc.contributor.author
Romorini, Leonardo
dc.contributor.author
Garate, Ximena
dc.contributor.author
Neiman, Gabriel
dc.contributor.author
Luzzani, Carlos Daniel
dc.contributor.author
Furmento, Verónica Alejandra
dc.contributor.author
Guberman, Alejandra Sonia
dc.contributor.author
Sevlever, Gustavo
dc.contributor.author
Scassa, Maria Elida
dc.contributor.author
Miriuka, Santiago Gabriel
dc.date.available
2018-04-03T20:57:15Z
dc.date.issued
2016-10
dc.identifier.citation
Romorini, Leonardo; Garate, Ximena; Neiman, Gabriel; Luzzani, Carlos Daniel; Furmento, Verónica Alejandra; et al.; AKT/GSK3B signaling pathway is critically involved in human pluripotent stem cell survival; Nature Publishing Group; Scientific Reports; 6; 10-2016; 1-15; 3566
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/40588
dc.description.abstract
Human embryonic and induced pluripotent stem cells are self-renewing pluripotent stem cells (PSC)that can differentiate into a wide range of specialized cells. Basic fibroblast growth factor is essentialfor PSC survival, stemness and self-renewal. PI3K/AKT pathway regulates cell viability and apoptosisin many cell types. Although it has been demonstrated that PI3K/AKT activation by bFGF is relevantfor PSC stemness maintenance its role on PSC survival remains elusive. In this study we explored themolecular mechanisms involved in the regulation of PSC survival by AKT. We found that inhibition ofAKT with three non-structurally related inhibitors (GSK690693, AKT inhibitor VIII and AKT inhibitorIV) decreased cell viability and induced apoptosis. We observed a rapid increase in phosphatidylserinetranslocation and in the extent of DNA fragmentation after inhibitors addition. Moreover, abrogationof AKT activity led to Caspase-9, Caspase-3, and PARP cleavage. Importantly, we demonstrated bypharmacological inhibition and siRNA knockdown that GSK3β signaling is responsible, at least in part,of the apoptosis triggered by AKT inhibition. Moreover, GSK3β inhibition decreases basal apoptosisrate and promotes PSC proliferation. In conclusion, we demonstrated that AKT activation preventsapoptosis, partly through inhibition of GSK3β, and thus results relevant for PSC survival.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Akt Signalling
dc.subject
Pluripotent Cells
dc.subject
Cell Survival
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
AKT/GSK3B signaling pathway is critically involved in human pluripotent stem cell survival
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-04-03T18:24:15Z
dc.identifier.eissn
2045-2322
dc.journal.volume
6
dc.journal.pagination
1-15; 3566
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Romorini, Leonardo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garate, Ximena. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Neiman, Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Luzzani, Carlos Daniel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Furmento, Verónica Alejandra. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Guberman, Alejandra Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Scassa, Maria Elida. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/srep35660
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/srep35660


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