Lesiones por virus de papiloma humano de la vía aerodigestiva superior: incidencia de subtipos

Abstract

Antecedentes: El cáncer de la vía aerodigestiva superior (CVADS), al que con frecuencia se lo engloba como “cáncer de cabeza y cuello”, tiene una incidencia aproximada de 30 nuevos casos cada 100.000 habitantes por año, habiendo presentado un aumento significativo en la última década. Los principales factores de riesgo para el CVADS siguen siendo la exposición al tabaco y el alcohol, pero el virus del papiloma humano (VPH) se ha encontrado asociado en la etiología del 20 al 25% de los CVADS, principalmente los ubicados en la región de la orofaringe. El virus tiene dos oncoproteínas, E6 y E7. E6 tiene la propiedad de unirse a la proteína celular p53, que regula la transcripción de la p21 e inhibe las quinasas ciclindependientes, las cuales son esenciales para la progresión del ciclo celular a la fase S, haciendo que la célula se replique descontroladamente. Objetivo: Conocer la incidencia de los diferentes subtipos de VPH relacionados a lesiones de VADS en la población de nuestros centros. Evaluar la correlación entre los distintos subtipos de VPH y las lesiones benignas y malignas. Comparar los resultados de nuestra muestra con los publicados en la bibliografía internacional. Materiales y métodos: 1-selección de la población. Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, transversal, desde abril de 2014 hasta agosto de 2015. Se incluyeron las biopsias de 61 pacientes adultos con lesiones malignas y premalignas de VADS del Hospital Universitario CEMIC, CIAC, y de la Cátedra de Estomatología de la Facultad de Odontología de la Universidad de Buenos Aires. 2-Diagnóstico histopatológico. Las muestras fueron coloreadas con hematoxilina y eosina (HE). 3-Biología molecular. Se purificó el ADN a de las biopsias incluidas en parafina. Se amplificó el ADN empleando primers o cebadores 5’ y 3’ secuencia-específica mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Las ampliaciones fueron evaluadas mediante electroforesis en gel de poliacrilamida al 9% en buffer TBE 1X. Se usaron 3 PCRs: a) Detección del ADN de VPH usando primers consenso GP5/6 complementarios a la región L1-0RF; b) Genotipificación de los subtipos más frecuentes de VPH 6b/11; 16 y 18 usando como target los genes E6 y E7; c) Control de amplificación donde a cada muestra se le determina la presencia de β-globina humana. Resultados: De la muestra analizada de 61 pacientes se obtiene la serotipificacion de VPH y localización de todos ellos, faltando la información de la anatomía patológica de 8 de estos. En el análisis total, el 66% (n=40) de los pacientes fueron masculinos. Sobre el total de lesiones VADS relacionadas a VPH analizadas, se obtuvieron subtipos 6, 11, 16 y 18. Se evidencia frecuencia similar de lesiones relacionadas a subtipos 6, 16 y 18 (muy baja incidencia de 11). En las muestras de carcinoma escamoso predominó el subtipo 16. La incidencia de los diferentes subtipos de VPH relacionados a lesiones de VADS en la población de nuestros centros fue la siguiente: VPH-6, 20 pacientes (33%), VPH-11, 2 pacientes (3%), VPH-16, 19 pacientes (31%), VPH18, 20 pacientes (33%). Del subtipo 6, 11 pacientes (56%) tuvieron lesiones malignas. De las lesiones VPH-11, el 100% fueron benignas. Del VPH-16, 14 pacientes (73%) presentaron malignidad en las lesiones. Del subtipo 18, 8 (41%). Según la región afectada se observó la siguiente distribución: Cavidad oral VPH-6, 11 pacientes (53%) subtipo 11, 2 pacientes (18%), subtipo 16, 1 paciente (9%) y subtipo 18, 7 pacientes (33%). Orofaringe VPH-6, 3 pacientes (12,5%), subtipo16, 12 pacientes (50%), subtipo 18, 9 pacientes (37.5%). Faringe subtipo16, 2 pacientes (66%) y 1 para el subtipo 18 (34%). Laringe subtipo 6, 11 pacientes (53%), subtipo 16, 3 pacientes (14%) y subtipo 18, 7 pacientes (33%). Esófago la única muestra fue positiva para VPH-6. Conclusiones: Los subtipos hallados en orden de frecuencia fueron: 18, 16, 6 y 11. Las lesiones malignas fueron asociadas más frecuentemente a los subtipos 16 y 6. El subtipo 18 fue relacionado a malignidad en el 41% de los casos y en el VPH-11 no se detectó malignidad. En coincidencia con la literatura internacional predominó en nuestra muestra el VPH-16 en la región de orofaringe, especialmente en amígdalas palatinas, siendo el carcinoma escamoso el resultado de la anatomía patológica más frecuente. A diferencia de la información que brinda la literatura internacional, en la que manifiesta no haber diferencias de sexos en nuestra muestra predomino el sexo masculino en 66% de los casos.

Background: Cancer of the upper aerodigestive tract (cuadt) that often encompasses it as “cancer of the head and neck, has an incidence of 30 new cases per 100,000 population per year, having presented a significant increase in the last decade. The main risk factors for CUADT remain exposure to tabaco and alcohol, but the human papillomavirus (HPV) has been found associated in the etiology of 20 to 25% of CUADT, mainly those located in the region oropharynx. The virus has two oncoproteins E6 and E7. E6 has the property of binding to cellular p53 protein that regulates transcription of p21, which inhibits cyclin dependent-kinases which are essential for cell cycle progression to S phase causing the cell to replicate uncontrollably. Objective: To determine the incidence of different subtypes of vph-related lesions uadt in the population of our centers. Evaluate the correlation between the different subtypes of HPV and benign and malignant lesions. Compare the results of our sample with those published in the international literature. Materials and methods: 1-selection of the population. A retrospective, descriptive, transversal study was performed from April 2014 to the month of August 2015. We included biopsies of 61 adult patients with malignant and queratosis lesions of VADS CIAC, CEMIC University Hospital, and of the Chair of Stomatology in the Faculty of Dentistry of the University of Buenos Aires. 2-diagnostic histopathology. Samples were stained with hematoxylin and eosin (HE). 3-Molecular Biology. The DNA was purified of the biopsies paraffin. The ADN was amplified using primers or primers 5’ and 3’ sequencespecific using the polymerase chain reaction. The extensions were evaluated using polyacrylamide gel electrophoresis to 9% in TBE buffer 1 X. 3 PCRs were used: a) detection of HPV DNA using primers complementary to the region L1-0RF GP5/6 consensus b) the most common subtypes of HPV genotyping 6b/11; 16 and 18 as target using the E6 and E7 genes c) amplification Control where each sample is determined the presence of human β-globin. Results: Of the analyzed sample of 61 patients serotyping of vph and location of all of them is obtained, missing information pathology 8 of these. In the overall analysis, 66% of patients were male. UADT of total HPV-related lesions analyzed, subtypes 6, 11, 16 and 18 were obtained similar frequency related to subtypes 6, 16 and 18 (very low incidence of 11) evidenced injuries. Insamples of squamous cell carcinoma subtype predominant 16. The incidence of the different subtypes of HPV-related lesions UADT in the population of our centers was: HPV-6, 20 patients (33%), HPV-11, 2 patients (3%), HPV16, 19 patients (31%), HPV-18, 20 patients (33%). Subtype 6, 11 patients (56%) had malignant lesions. Of HPV-11 injuries, 100% were benign. HPV-16, 14 patients (73%) had malignant lesions. Subtype 18, 8 (41%). Oral cavity HPV-6, 11 patients (53%) subtype 11, 2 patients (18%), subtype 16, 1 patient (9%) and subtype 18, 7 patients (33%). According to the affected region the following distribution was observed). Oropharynx HPV-6, 3 patients (12.5%), subtype 16, 12 patients (50%), subtype 18, 9 patients (37.5%). Subtype 16 pharynx, 2 patients (66%) and 1 subtype 18 (34%). Larynx subtype 6, 11 patients (53%), subtype 16, 3 patients (14%) and subtype 18, 7 patients (33%). Esophagus the single sample was positive for HPV-6. Conclusions: the subtypes found in order of frequency were: 18, 16, 6 and 11. Malignant lesions were associated most frequently subtypes 16 and 6. The subtype 18 was related to malignancy in 41% of cases and in the HPV-11 no malignancy was detected. Coinciding with the international literature predominated in our sample HPV-16 in the oropharyngeal region, especially in tonsil squamous cell carcinoma being the result of the most common pathology. Unlike the information provided by the international literature, which say they have no gender differences in our sample I predominance of males in 66% of cases.

Antecedentes: O câncer do trato aerodigestivo superior, que é frequentemente englobado no “câncer de cabeça e pescoço”, tem uma incidência aproximada de 30 casos novos cada 100.000 habitantes por ano, com um incremento significativo na última dé- cada. Os principais fatores de risco para o câncer de cabeça e de pescoço continuam sendo a exposição ao tabaco e ao álcool, mas o vírus do papiloma humano (VPH) é associado na etiologia de 20% até 25% dos casos de câncer do trato aerodigestivo superior, principalmente nos localizados na região da orofaringe. O vírus contém duas oncoproteínas E6 e E7. A E6 tem a propriedade de se unir à proteí- na celular p53, a qual regula a transcrição da p21, a qual inibe as quinases dependentes de ciclina que são essenciais para a progressão do ciclo celular à fase S, fazendo com que a célula se replique descontroladamente. Objetivo: Conhecer a incidência dos diferentes subtipos de hpv relacionados às lesões do trato aerodigestivo superior na população de nossos centros. Avaliar a correlação entre os diferentes subtipos de VPH e as lesões benignas e malignas. Comparar os resultados de nossa amostra com os publicados na bibliografia internacional. Materiais e métodos: 1. Escolha da população. Foi realizado um estudo retrospectivo, descritivo, transversal, de abril de 2014 até agosto de 2015. Foram incluídas as biópsias de 61 pacientes adultos, com lesões malignas e pré-malignas do trato aerodigestivo superior do Hospital Universitário CEMIC, CIAC e da Cadeira de Estomatologia da Faculdade de Odontologia da Universidade de Buenos Aires. 2. Diagnóstico histopatológico. As amostras foram coradas com hematoxilina e eosina (HE). 3. Biologia molecular. O ADN das biópsias incluídas em parafina foi purificado. O ADN foi amplificado com primers ou iniciadores 5’ e 3’ sequência específica mediante a reação em cadeia da polimerase. As amplificações foram avaliadas mediante eletroforese em gel de poliacrilamida a 9% em buffer TBE 1X. Foram utilizados 3 PCRs: a) Detecção do ADN do VPH utilizando iniciadores consenso GP5/6 complementários à região L1-0RF b) Genotipagem dos subtipos mais frequentes do VPH 6b/11; 16 e 18 utilizando como target os genes E6 e E7 c) Controle de amplificação para determinar a presença de β-globina humana em cada amostra. Resultados: Da amostra realizada com 61 pacientes, foi obtida a sorotipagem do hpv e sua localização, mas faltam as informações da anatomia patológica de 8 deles. Da análise total, 66% (n=40) dos pacientes foram do sexo masculino. Do total de lesões analisadas do trato aerodigestivo superior relacionadas ao VPH, foram obtidos os subtipos 6, 11, 16 e 18. Evidencia-se frequência semelhante de lesões relativas aos subtipos 6, 16, e 18 (incidência muito baixa do 11). Nas amostras de carcinoma de células escamosas, predominou o subtipo 16. A incidência dos diferentes subtipos de VPH relacionados a lesões do trato aerodigestivo superior na população de nossos centros foi: VPH-6, 20 pacientes (33%), VPH-11, 2 pacientes (3%), VPH-16, 19 pacientes (31%), VPH-18, 20 pacientes (33%). Do subtipo 6, 11 pacientes (56%) tiveram lesões malignas. Das lesões VPH-11, 100% foram benignas. Das VPH-16, 14 pacientes (73%) apresentaram lesões malignas. Do subtipo 18, 8 (41%). Segundo a região afetada, foi observada a distribuição a seguir: Cavidade oral VPH-6, 11 pacientes (53%) subtipo 11, 2 pacientes (18%), subtipo 16, 1 paciente (9%) e subtipo 18, 7 pacientes (33%). Orofaringe VPH-6, 3 pacientes (12,5%), subtipo 16, 12 pacientes (50%), subtipo 18, 9 pacientes (37.5%). Faringe subtipo 16, 2 pacientes (66%) e 1 para o subtipo 18 (34%). Laringe subtipo 6, 11 pacientes (53%), subtipo 16, 3 pacientes (14%) e subtipo 18, 7 pacientes (33%). Esôfago, a única amostra foi positiva para o VPH-6. Conclusões: os subtipos encontrados, na ordem de frequência, foram: 18, 16, 6 e 11. As lesões malignas foram associadas mais frequentemente aos subtipos 16 e 6. O subtipo 18 foi relacionado à malignidade em 41% dos casos e, no VPH-11, não foi detectada malignidade. Coincidentemente com a literatura internacional, predominou em nossa amostra o VPH16 na região orofaringe, especialmente em amígdalas (tonsilas palatinas), e o carcinoma de células escamosas foi o resultado mais frequente da anatomia patológica. Diferentemente das informações oferecidas pela literatura internacional, a qual estabelece que não há diferenças entre os sexos, o sexo masculino predominou, em nossa amostra, em 66% dos casos.