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Artículo

Novel cruzipain inhibitors for the chemotherapy of chronic Chagas disease

Sbaraglini, Maria LauraIcon ; Bellera, Carolina LeticiaIcon ; Fraccaroli, Laura VirginiaIcon ; Larocca, LucianaIcon ; Carrillo, CarolinaIcon ; Talevi, AlanIcon ; Alba Soto, Catalina DirneyIcon
Fecha de publicación: 07/2016
Editorial: Elsevier Science
Revista: International Journal of Antimicrobial Agents
ISSN: 0924-8579
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Otras Ciencias Químicas

Resumen

Despite current efforts worldwide to develop new medications against Chagas disease, only two drugs are available, nifurtimox and benznidazole. Both drugs require prolonged treatment and have multiple side effects and limited efficacy on adult patients chronically infected with Trypanosoma cruzi. Recently, computer-guided drug repositioning led to the discovery of the trypanocidal effects of clofazimine and benidipine. These compounds showed inhibitory effects on cruzipain, the major cysteine protease of T. cruzi, of different parasite stages and in a murine model of acute Chagas disease. The aim of this work was to determine the efficacy of these novel cruzipain inhibitors when administered in a murine model of chronic Chagas disease. Benidipine and clofazimine were able to reduce the parasite burden in cardiac and skeletal muscles of chronically infected mice compared with untreated mice as well as diminish the inflammatory process in these tissues. Further studies should be performed to study the synergism with benznidazole and nifurtimox in view of combined therapies.
Palabras clave: Benidipine , Chagas Disease , Chronic Phase , Clofazimine , Drug Repositioning , Trypanosoma Cruzi
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Argentina (CC BY-NC-ND 2.5 AR)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/38941
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2016.02.018
URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857916300607
Colecciones
Articulos(CCT - LA PLATA)
Articulos de CTRO.CIENTIFICO TECNOL.CONICET - LA PLATA
Articulos(ICT - MILSTEIN)
Articulos de INST.DE CS. Y TECNOLOGIA "DR. CESAR MILSTEIN"
Articulos(IMPAM)
Articulos de INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA MEDICA
Citación
Sbaraglini, Maria Laura; Bellera, Carolina Leticia; Fraccaroli, Laura Virginia; Larocca, Luciana; Carrillo, Carolina; et al.; Novel cruzipain inhibitors for the chemotherapy of chronic Chagas disease; Elsevier Science; International Journal of Antimicrobial Agents; 48; 1; 7-2016; 91-95
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