Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Vettorazzi, Marcela Cristina
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Angelina, Emilio Luis
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Lima, Santiago
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Gonec, Tomas
dc.contributor.author
Otevrel, Jan
dc.contributor.author
Marvanova, Pavlina
dc.contributor.author
Padrtova, Tereza
dc.contributor.author
Mokry, Petr
dc.contributor.author
Bobal, Pavel
dc.contributor.author
Acosta, Lina M.
dc.contributor.author
Palma, Alirio
dc.contributor.author
Cobo, Justo
dc.contributor.author
Bobalova, Janette
dc.contributor.author
Csollei, Jozef
dc.contributor.author
Malik, Ivan
dc.contributor.author
Alvarez, Sergio Eduardo
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Spiegel, Sarah
dc.contributor.author
Jampilek, Josef
dc.contributor.author
Enriz, Ricardo Daniel
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2018-03-06T17:41:45Z
dc.date.issued
2017-10
dc.identifier.citation
Vettorazzi, Marcela Cristina; Angelina, Emilio Luis; Lima, Santiago; Gonec, Tomas; Otevrel, Jan; et al.; An integrative study to identify novel scaffolds for sphingosine kinase 1 inhibitors; Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier; European Journal of Medical Chemistry; 139; 10-2017; 461-481
dc.identifier.issn
0223-5234
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/37958
dc.description.abstract
Sphingosine kinase 1 (SphK1), the enzyme that produces the bioactive sphingolipid metabolite, sphingosine-1-phosphate, is a promising new molecular target for therapeutic intervention in cancer and inflammatory diseases. In view of its importance, the main objective of this work was to find new and more potent inhibitors for this enzyme possessing different structural scaffolds than those of the known inhibitors. Our theoretical and experimental study has allowed us to identify two new structural scaffolds (three new compounds), which could be used as starting structures for the design and then the development of new inhibitors of SphK1. Our study was carried out in different steps: virtual screening, synthesis, bioassays and molecular modelling. From our results, we propose a new dihydrobenzo[b]pyrimido[5,4-f]azepine and two alkyl{3-/4-[1-hydroxy-2-(4-arylpiperazin-1-yl)ethyl]phenyl}carbamates as initial structures for the development of new inhibitors. In addition, our molecular modelling study using QTAIM calculations, allowed us to describe in detail the molecular interactions that stabilize the different Ligand-Receptor complexes. Such analyses indicate that the cationic head of the different compounds must be refined in order to obtain an increase in the binding affinity of these ligands.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Bioassays
dc.subject
Molecular Modelling
dc.subject
Sphingosine Kinase 1 Inhibitors
dc.subject
Synthesis
dc.subject
Virtual Screening
dc.subject.classification
Otras Ciencias Químicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Químicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
An integrative study to identify novel scaffolds for sphingosine kinase 1 inhibitors
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-02-22T21:07:16Z
dc.journal.volume
139
dc.journal.pagination
461-481
dc.journal.pais
Francia
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.description.fil
Fil: Vettorazzi, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Angelina, Emilio Luis. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura. Departamento de Química. Laboratorio de Estructura Molecular y Propiedades; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lima, Santiago. Virginia Commonwealth University. School of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gonec, Tomas. Veterinarni A Farmaceuticka Univerzita Brno; República Checa
dc.description.fil
Fil: Otevrel, Jan. Veterinarni A Farmaceuticka Univerzita Brno; República Checa
dc.description.fil
Fil: Marvanova, Pavlina. Veterinarni A Farmaceuticka Univerzita Brno; República Checa
dc.description.fil
Fil: Padrtova, Tereza. Veterinarni A Farmaceuticka Univerzita Brno; República Checa
dc.description.fil
Fil: Mokry, Petr. Veterinarni A Farmaceuticka Univerzita Brno; República Checa
dc.description.fil
Fil: Bobal, Pavel. Veterinarni A Farmaceuticka Univerzita Brno; República Checa
dc.description.fil
Fil: Acosta, Lina M.. Universidad Industrial Santander; Colombia
dc.description.fil
Fil: Palma, Alirio. Universidad Industrial Santander; Colombia
dc.description.fil
Fil: Cobo, Justo. Universidad de Jaén; España
dc.description.fil
Fil: Bobalova, Janette. Institute Of Analytical Chemistry Of The Czech Academy Of Sciences; República Checa
dc.description.fil
Fil: Csollei, Jozef. Comenius University; Eslovaquia
dc.description.fil
Fil: Malik, Ivan. Comenius University; Eslovaquia
dc.description.fil
Fil: Alvarez, Sergio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.description.fil
Fil: Spiegel, Sarah. Virginia Commonwealth University. School of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Jampilek, Josef. Comenius University; Eslovaquia
dc.description.fil
Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
dc.journal.title
European Journal of Medical Chemistry
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523417306207
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.08.017
Archivos asociados