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dc.contributor.author
Cardama, Georgina Alexandra
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dc.contributor.author
González, Nazareno
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dc.contributor.author
Ciarlantini, Matias Sebastián
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dc.contributor.author
Gandolfi Donadío, Lucía
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dc.contributor.author
Comin, Maria Julieta
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dc.contributor.author
Alonso, Daniel Fernando
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dc.contributor.author
Lorenzano Menna, Pablo
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dc.contributor.author
Gomez, Daniel Eduardo
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dc.date.available
2018-02-07T19:22:07Z
dc.date.issued
2014-07
dc.identifier.citation
Cardama, Georgina Alexandra; González, Nazareno; Ciarlantini, Matias Sebastián; Gandolfi Donadío, Lucía; Comin, Maria Julieta; et al.; Proapoptotic and antiinvasive activity of Rac1 small molecule inhibitors on malignant glioma cells; Dove Press; Oncotargets and Therapy; 2014; 7; 7-2014; 2021-2033
dc.identifier.issn
1178-6930
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/36004
dc.description.abstract
Malignant gliomas are characterized by an intrinsic ability to invade diffusely throughout the normal brain tissue. This feature contributes mainly to the failure of existing therapies. Deregulation of small GTPases signaling, in particular Rac1 activity, plays a key role in the invasive phenotype of gliomas. Here we report the effect of ZINC69391, a specific Rac1 inhibitor developed by our group, on human glioma cell lines LN229 and U-87 MG. ZINC69391 is able to interfere with the interaction of Rac1 with Dock180, a relevant Rac1 activator in glioma invasion, and to reduce Rac1-GTP levels. The kinase Pak1, a downstream effector of Dock180–Rac1 signaling, was also downregulated upon ZINC69391 treatment. ZINC69391 reduced cell proliferation, arrested cells in G1 phase, and triggered apoptosis in glioma cells. Importantly, ZINC69391 dramatically affected cell migration and invasion in vitro, interfering with actin cytoskeleton dynamics. We also evaluated the effect of analog 1A-116, a compound derived from ZINC69391 structure. 1A-116 showed an improved antiproliferative and antiinvasive activity on glioma cells. These findings encourage further preclinical testing in clinically relevant animal models.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Dove Press
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Glioma
dc.subject
Rac1
dc.subject
Invasion
dc.subject
Rho Gtpases
dc.subject.classification
Salud Ocupacional
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Proapoptotic and antiinvasive activity of Rac1 small molecule inhibitors on malignant glioma cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-02-07T17:29:59Z
dc.journal.volume
2014
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
2021-2033
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Cardama, Georgina Alexandra. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: González, Nazareno. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ciarlantini, Matias Sebastián. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gandolfi Donadío, Lucía. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Comin, Maria Julieta. Instituto Nacional de Tecnología Industrial; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lorenzano Menna, Pablo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gomez, Daniel Eduardo. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Oncotargets and Therapy
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.dovepress.com/proapoptotic-and-antiinvasive-activity-of-rac1-small-molecule-inhibito-peer-reviewed-article-OTT
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S67998
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