Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Baquedano, María Sonia
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Ciaccio, Marta
dc.contributor.author
Marino, Roxana Marcela
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Perez Garrido, Natalia
dc.contributor.author
Ramirez, Pablo
dc.contributor.author
Maceiras, Mercedes
dc.contributor.author
Turjanski, Adrian
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Defelipe, Lucas Alfredo
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Rivarola, Marco Aurelio
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Belgorosky, Alicia
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2018-01-24T17:38:31Z
dc.date.issued
2015-01
dc.identifier.citation
Baquedano, María Sonia; Ciaccio, Marta; Marino, Roxana Marcela; Perez Garrido, Natalia; Ramirez, Pablo; et al.; A Novel Missense Mutation in the HSD3B2 Gene, Underlying Nonsalt-Wasting Congenital Adrenal Hyperplasia. New Insight Into the Structure-Function Relationships of 3β-Hydroxysteroid Dehidrogenase Type II; Endocrine Society; Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism; 100; 1; 1-2015; 191-196
dc.identifier.issn
0021-972X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/34411
dc.description.abstract
Context: 3βHSD2 is a bifunctional microsomal NAD+-dependent enzyme crucial for adrenal and gonad steroid biosynthesis, converting Δ5-steroids to Δ4-steroids. 3βHSD2 deficiency is a rare cause of congenital adrenal hyperplasia caused by recessive loss-of-function HSD3B2 mutations. Objective: The aim was to define the pathogenic consequences of a novel missense mutation in the HSD3B2 gene. Patient: We report a 7-month-old 46,XX girl referred because of precocious pubarche and postnatal clitoromegaly. Hormonal profile showed inadequate glucocorticoid levels, increased 17OHP and renin levels, and very high DHEAS levels, suggestive of compensated nonsalt-losing 3βHSD2 deficiency. Design and Results: Direct sequencing revealed a novel, homozygous, pG250V HSD3B2 mutation. In vitro analysis in intact COS-7 cells showed impaired enzymatic activity for the conversion of pregnenolone to progesterone and dehydroepiandrosterone to androstenedione (20% and 27% of WT at 6 h, respectively). G250V-3βHSD2 decreased the Vmax for progesterone synthesis without affecting the Km for pregnenolone. Western blot and immunofluorescence suggested that p.G250V mutation has no effect on the expression and intracellular localization of the mutant protein. Molecular homology modeling predicted that mutant V250 affected an L239-Q251 loop next to a β-sheet structure in the NAD+-binding domain. Conclusions: We identified a novel p.G250V mutation of HSD3B2 which causes an incomplete loss of enzymatic activity, explaining the compensated nonsalt loss phenotype. In vitro and in silico experiments provided insight into the structure-function relationship of the 3βHSD2 protein suggesting the importance of the L239-Q251 loop for the catalytic activity of the otherwise stable 3βHSD2 enzyme.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Endocrine Society
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Mutations
dc.subject
Molecular Modeling
dc.subject
Protein Structure
dc.subject
Bioinformatics
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
A Novel Missense Mutation in the HSD3B2 Gene, Underlying Nonsalt-Wasting Congenital Adrenal Hyperplasia. New Insight Into the Structure-Function Relationships of 3β-Hydroxysteroid Dehidrogenase Type II
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-12-27T15:23:36Z
dc.journal.volume
100
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
191-196
dc.journal.pais
Estados Unidos
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.description.fil
Fil: Baquedano, María Sonia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ciaccio, Marta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marino, Roxana Marcela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perez Garrido, Natalia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ramirez, Pablo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Maceiras, Mercedes. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Turjanski, Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina
dc.description.fil
Fil: Defelipe, Lucas Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rivarola, Marco Aurelio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Belgorosky, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-2676
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/jcem/article/100/1/E191/2812913
Archivos asociados