Manifestaciones neuropsiquiátricas y cognitivas en demencia frontotemporal y esclerosis lateral amiotrófica: dos polos de una entidad común

Abstract

Recientes avances genéticos y neuropatológicos han apoyado la idea de que la demencia frontotemporal (DFT) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) son enfermedades neurodegenerativas que se superponen. Mientras un 10-15% de los pacientes con ELA alcanzan criterios para DFT, aproximadamente 15% de los pacientes con DFT presentan características de enfermedad de motoneurona durante su evolución. Esta superposición se ha visto reforzada por el descubrimiento de depósitos de la proteína TDP43 como el principal hallazgo neuropatológico en pacientes ELA y en cerca de la mitad de los pacientes con DFT, así también como la identificación de una expansión en el intrón de C9ORF72 (cromosoma 9p21) en familias afectadas por la ELA, DFT-ELA y DFT. Esta revisión ofrece una actualización de los hallazgos genéticos y neuropatológicos más relevantes y una caracterización de las formas clínicas de presentación, a la luz de los criterios actuales para ELA y DFT. Por último destaca la importancia de la existencia de un registro nacional de pacientes con ELA y DFT, que promueva la realización de un diagnóstico precoz y una atención multidisciplinaria.

Recent genetic and neuropathologic advances support the concept that frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are overlapping multisystem disorders. While 10-15% of ALS patients fulfil criteria for FTD, features of motor neuron disease appear in approximately 15% of FTD patients, during the evolution of the disease. This overlap has been reinforced by the discovery of Transactive Response DNA Binding Protein 43 kDa (TDP43) inclusions as the main neuropathologic finding in the majority of ALS cases and almost a half of FTD cases. Also, an expansion in the intron of C9ORF72 (chromosome 9p21) has been identified in families affected by ALS, ALS-FTD and FTD. This review provides an update on the recent genetic and neuropathologic findings of ALS and FTD and a characterization of their clinical presentation forms, based on the current diagnostic criteria. Finally it underscores the importance of having a national registry of patients with ALS and FTD, to provide an earlier diagnosis and a multidisciplinary care.