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dc.contributor.author
Martín, Mauricio Gerardo
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dc.contributor.author
Ahmed, Tariq
dc.contributor.author
Korovaichuk, Alejandra
dc.contributor.author
Venero, César
dc.contributor.author
Menchón, Silvia Adriana
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dc.contributor.author
Salas, Isabel
dc.contributor.author
Munck, Sebastian
dc.contributor.author
Herreras, Oscar
dc.contributor.author
Balschun, Detlef
dc.contributor.author
Dotti, Carlos G.
dc.date.available
2017-12-28T18:06:31Z
dc.date.issued
2014-04
dc.identifier.citation
Dotti, Carlos G.; Balschun, Detlef; Herreras, Oscar; Munck, Sebastian; Salas, Isabel; Menchón, Silvia Adriana; et al.; Constitutive hippocampal cholesterol loss underlies poor cognition in old rodents; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Embo Molecular Medicine; 6; 7; 4-2014; 902-917
dc.identifier.issn
1757-4676
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/31842
dc.description.abstract
Cognitive decline is one of the many characteristics of aging.Reduced long-term potentiation (LTP) and long-term depression(LTD) are thought to be responsible for this decline, although theprecise mechanisms underlying LTP and LTD dampening in the oldremain unclear. We previously showed that aging is accompaniedby the loss of cholesterol from the hippocampus, which leads toPI3K/Akt phosphorylation. Given that Akt de-phosphorylation isrequired for glutamate receptor internalization and LTD, wehypothesized that the decrease in cholesterol in neuronalmembranes may contribute to the deficits in LTD typical of aging.Here, we show that cholesterol loss triggers p-Akt accumulation,which in turn perturbs the normal cellular and molecularresponses induced by LTD, such as impaired AMPA receptor inter-nalization and its reduced lateral diffusion. Electrophysiologyrecordings in brain slices of old mice and in anesthetized elderlyrats demonstrate that the reduced hippocampal LTD associatedwith age can be rescued by cholesterol perfusion. Accordingly,cholesterol replenishment in aging animals improves hippocampal-dependent learning and memory in the water maze test.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Ageing
dc.subject
Cholesterol
dc.subject
Neuroscience
dc.subject
Metabolism
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Constitutive hippocampal cholesterol loss underlies poor cognition in old rodents
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-12-26T20:40:44Z
dc.identifier.eissn
1757-4684
dc.journal.volume
6
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
902-917
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Martín, Mauricio Gerardo. Centro Biología Molecular “Severo Ochoa”. Madrid; España. University of Leuven. Leuven; Bélgica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ahmed, Tariq. University of Leuven. Leuven; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Korovaichuk, Alejandra. Instituto Cajal. Madrid; España
dc.description.fil
Fil: Venero, César. Universidad Nacional de Educacion a Distancia; España
dc.description.fil
Fil: Menchón, Silvia Adriana. University of Leuven. Leuven; Bélgica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salas, Isabel. Centro Biología Molecular “Severo Ochoa”. Madrid; España
dc.description.fil
Fil: Munck, Sebastian. University of Leuven. Leuven; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Herreras, Oscar. Instituto Cajal. Madrid; España
dc.description.fil
Fil: Balschun, Detlef. University of Leuven. Leuven; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Dotti, Carlos G.. Centro Biología Molecular “Severo Ochoa”. Madrid; España. University of Leuven. Leuven; Bélgica
dc.journal.title
Embo Molecular Medicine
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.15252/emmm.201303711
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://embomolmed.embopress.org/content/6/7/902
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