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dc.contributor.author
Cabrerizo, Romina
dc.contributor.author
Castaño, Gustavo Osvaldo
dc.contributor.author
Burgueño, Adriana Laura
dc.contributor.author
Fernández Gianotti, Tomás
dc.contributor.author
González López Ledesma, María Mora
dc.contributor.author
Flichman, Diego Martin
dc.contributor.author
Pirola, Carlos José
dc.contributor.author
Sookoian, Silvia Cristina
dc.date.available
2017-12-12T19:08:19Z
dc.date.issued
2014-01
dc.identifier.citation
Cabrerizo, Romina; Castaño, Gustavo Osvaldo; Burgueño, Adriana Laura; Fernández Gianotti, Tomás; González López Ledesma, María Mora; et al.; Promoter DNA Methylation of Farnesoid X Receptor and Pregnane X Receptor Modulates the Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Phenotype; Public Library of Science; Plos One; 9; 1; 1-2014; 1-8; e87697-e87714
dc.identifier.issn
1932-6203
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/30322
dc.description.abstract
The intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a multifactorial liver disorder which pathogenesis involves the interplay among abnormal bile acid (BA) levels, sex hormones, environmental factors, and genetic susceptibility. The dynamic nature of ICP that usually resolves soon after delivery suggests the possibility that its pathobiology is under epigenetic modulation. We explored the status of white blood peripheral cells-DNA methylation of CpG-enriched sites at the promoter of targeted genes (FXR/NR1H4, PXR/NR1I2, NR1I3, ESR1, and ABCC2) in a sample of 88 ICP patients and 173 healthy pregnant women in the third trimester of their pregnancies. CpG dinucleotides at the gene promoter of nuclear receptors subfamily 1 members and ABCC2 transporter were highly methylated during healthy pregnancy. We observed significant differences at the distal (-1890) and proximal promoter (-358) CpG sites of the FXR/NR1H4 and at the distal PXR/NR1I2 (-1224) promoter, which were consistently less methylated in ICP cases when compared with controls. In addition, we observed that methylation at FXR/NR1H4-1890 and PXR/NR1I2-1224 promoter sites was highly and positively correlated with BA profiling, particularly, conjugated BAs. Conversely, methylation level at the proximal FXR/NR1H4-358 CpG site was significantly and negatively correlated with the primary cholic and secondary deoxycholic acid. In vitro exploration showed that epiallopregnanolone sulfate, a reported FXR inhibitor, regulates the transcriptional activity of FXR/NR1H4 but seems to be not involved in the methylation changes. In conclusion, the identification of epigenetic marks in target genes provides a basis for the understanding of adverse liver-related pregnancy outcomes, including ICP.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Intrahepatic Cholestasis of Pregancy
dc.subject
Fxr
dc.subject
Dna Methylation
dc.subject
Biliary Acid
dc.subject
Pxr
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Promoter DNA Methylation of Farnesoid X Receptor and Pregnane X Receptor Modulates the Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Phenotype
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-12-11T16:54:45Z
dc.journal.volume
9
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-8; e87697-e87714
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: Cabrerizo, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castaño, Gustavo Osvaldo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital "Dr. Abel Zubizarreta"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Burgueño, Adriana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernández Gianotti, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: González López Ledesma, María Mora. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Flichman, Diego Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pirola, Carlos José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sookoian, Silvia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital "Dr. Abel Zubizarreta"; Argentina
dc.journal.title
Plos One
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0087697
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0087697


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