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dc.contributor.author
Basiglio, Cecilia Lorena
dc.contributor.author
Toledo, Flavia Daniela
dc.contributor.author
Boaglio, Andrea Carolina
dc.contributor.author
Arriaga, Sandra Mónica María
dc.contributor.author
Ochoa, Justina Elena
dc.contributor.author
Sanchez Pozzi, Enrique Juan
dc.contributor.author
Mottino, Aldo Domingo
dc.contributor.author
Roma, Marcelo Gabriel
dc.date.available
2017-12-06T14:36:39Z
dc.date.issued
2014-11
dc.identifier.citation
Basiglio, Cecilia Lorena; Toledo, Flavia Daniela; Boaglio, Andrea Carolina; Arriaga, Sandra Mónica María; Ochoa, Justina Elena; et al.; Physiological concentrations of unconjugated bilirubin prevent oxidative stress‑induced hepatocanalicular dysfunction and cholestasis; Springer; Archives of Toxicology; 88; 2; 11-2014; 501-514
dc.identifier.issn
0340-5761
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/29811
dc.description.abstract
Bilirubin is an endogenous antioxidant with cytoprotective properties, and several studies highlight its potential in the treatment of pro-oxidant diseases. We demonstrated that oxidative stress (OS), a key feature in most hepatopathies, induces cholestasis by actin cytoskeleton disarrangement and further endocytic internalization of key canalicular transporters, such as the bile salt export pump (Bsep) and the multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) . Here, we evaluated the capability of physiological concentrations of unconjugated bilirubin (UB) to limit OS and the impairment in biliary secretory function induced by the model pro-oxidant agent, tert-butylhydroperoxide (tBuOOH). UB fully prevented the formation of reactive oxygen species and membrane lipid peroxidation induced by tBuOOH in isolated rat hepatocytes. In the isolated rat hepatocyte couplet model, UB (17.1 μM) prevented the endocytic internalization of Bsep and Mrp2 and the impairment in their secretory function induced by tBuOOH. UB also prevented actin disarrangement, as evaluated by both plasma membrane bleb formation and actin fluorescent staining. Finally, UB prevented tBuOOH-induced cPKC activation. Experiments in isolated perfused rat livers showed that UB prevents the increase in oxidized glutathione biliary excretion and the drop in bile flow and the biliary excretion of specific Bsep and Mrp2 substrates. We conclude that physiological concentrations of UB are sufficient to prevent the biliary secretory failure induced by OS, by counteracting actin disarrangement and the consequent internalization of canalicular transporters relevant to normal bile formation. This reveals an important role for UB in preserving biliary secretory function under OS conditions
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Unconjugated Bilirubin
dc.subject
Oxidative Stress
dc.subject
Hepatocellular Cholestasis
dc.subject
Canalicular Transporters
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Physiological concentrations of unconjugated bilirubin prevent oxidative stress‑induced hepatocanalicular dysfunction and cholestasis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-12-05T15:19:24Z
dc.journal.volume
88
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
501-514
dc.journal.pais
Alemania
dc.journal.ciudad
Berlin
dc.description.fil
Fil: Basiglio, Cecilia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Bioquímica Clinica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Toledo, Flavia Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Boaglio, Andrea Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Arriaga, Sandra Mónica María. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Bioquímica Clinica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ochoa, Justina Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez Pozzi, Enrique Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mottino, Aldo Domingo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Archives of Toxicology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s00204-013-1143-0
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00204-013-1143-0
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