Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Ogara, Maria Florencia
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Belluscio, Laura María
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
de la Fuente, Verónica
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Berardino, Bruno Gabriel
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Sonzogni, Silvina Veronica
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Byk, Laura Andrea
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Marazita, Mariela Claudia
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Canepa, Eduardo Tomas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2017-11-17T15:35:40Z
dc.date.issued
2014-04
dc.identifier.citation
Ogara, Maria Florencia; Belluscio, Laura María; de la Fuente, Verónica; Berardino, Bruno Gabriel; Sonzogni, Silvina Veronica; et al.; CDK5-mediated phosphorylation of p19INK4d avoids DNA damage-induced neurodegeneration in mouse hippocampus and prevents loss of cognitive functions; Elsevier; Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research; 1843; 7; 4-2014; 1309-1324
dc.identifier.issn
0167-4889
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/28430
dc.description.abstract
DNA damage, which perturbs genomic stability, has been linked to cognitive decline in the aging human brain, and mutations in DNA repair genes have neurological implications. Several studies have suggested that DNA damage is also increased in brain disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and amyotrophic lateral sclerosis. However, the precise mechanisms connecting DNA damage with neurodegeneration remain poorly understood. CDK5, a critical enzyme in the development of the central nervous system, phosphorylates a number of synaptic proteins and regulates dendritic spine morphogenesis, synaptic plasticity and learning. In addition to these physiological roles, CDK5 has been involved in the neuronal death initiated by DNA damage. We hypothesized that p19INK4d, a member of the cell cycle inhibitor family INK4, is involved in a neuroprotective mechanism activated in response to DNA damage. We found that in response to genotoxic injury or increased levels of intracellular calcium, p19INK4d is transcriptionally induced and phosphorylated by CDK5 which provides it with greater stability in postmitotic neurons. p19INK4d expression improves DNA repair, decreases apoptosis and increases neuronal survival under conditions of genotoxic stress. Our in vivo experiments showed that decreased levels of p19INK4d rendered hippocampal neurons more sensitive to genotoxic insult resulting in the loss of cognitive abilities that rely on the integrity of this brain structure. We propose a feedback mechanism by which the neurotoxic effects of CDK5-p25 activated by genotoxic stress or abnormal intracellular calcium levels are counteracted by the induction and stabilization of p19INK4d protein reducing the adverse consequences on brain functions
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Apoptosis
dc.subject
Beta Amyloid Peptide
dc.subject
Dna Damage
dc.subject
Learning And Memory
dc.subject
Neocarzinostatin
dc.subject
Neurodegeneration
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
CDK5-mediated phosphorylation of p19INK4d avoids DNA damage-induced neurodegeneration in mouse hippocampus and prevents loss of cognitive functions
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-29T16:45:01Z
dc.identifier.eissn
1878-2434
dc.journal.volume
1843
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
1309-1324
dc.journal.pais
Países Bajos
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Ogara, Maria Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Belluscio, Laura María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: de la Fuente, Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Berardino, Bruno Gabriel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sonzogni, Silvina Veronica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Byk, Laura Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marazita, Mariela Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Canepa, Eduardo Tomas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167488914001104
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2014.03.026
Archivos asociados