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dc.contributor.author
Smal, Clara
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dc.contributor.author
Alonso, Leonardo Gabriel
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dc.contributor.author
Wetzler, Diana Elena
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dc.contributor.author
Heer, Angeles
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dc.contributor.author
de Prat Gay, Gonzalo
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dc.date.available
2017-11-15T20:15:19Z
dc.date.issued
2012-05
dc.identifier.citation
Smal, Clara; Alonso, Leonardo Gabriel; Wetzler, Diana Elena; Heer, Angeles; de Prat Gay, Gonzalo; Ordered self-assembly mechanism of a spherical oncoprotein oligomer triggered by zinc removal and stabilized by an intrinsically disordered domain; Public Library of Science; Plos One; 7; 5; 5-2012; 1-10; e36457
dc.identifier.issn
1932-6203
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/28289
dc.description.abstract
BACKGROUND: Self-assembly is a common theme in proteins of unrelated sequences or functions. The human papillomavirus E7 oncoprotein is an extended dimer with an intrinsically disordered domain, that can form large spherical oligomers. These are the major species in the cytosol of HPV transformed and cancerous cells. E7 binds to a large number of targets, some of which lead to cell transformation. Thus, the assembly process not only is of biological relevance, but represents a model system to investigate a widely distributed mechanism. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Using various techniques, we monitored changes in secondary, tertiary and quaternary structure in a time course manner. By applying a robust kinetic model developed by Zlotnik, we determined the slow formation of a monomeric "Z-nucleus" after zinc removal, followed by an elongation phase consisting of sequential second-order events whereby one monomer is added at a time. This elongation process takes place at a strikingly slow overall average rate of one monomer added every 28 seconds at 20 µM protein concentration, strongly suggesting either a rearrangement of the growing complex after binding of each monomer or the existence of a "conformation editing" mechanism through which the monomer binds and releases until the appropriate conformation is adopted. The oligomerization determinant lies within its small 5 kDa C-terminal globular domain and, remarkably, the E7 N-terminal intrinsically disordered domain stabilizes the oligomer, preventing an insoluble amyloid route. CONCLUSION: We described a controlled ordered mechanism with features in common with soluble amyloid precursors, chaperones, and other spherical oligomers, thus sharing determining factors for symmetry, size and shape. In addition, such a controlled and discrete polymerization reaction provides a valuable tool for nanotechnological applications. Finally, its increased immunogenicity related to its supramolecular structure is the basis for the development of a promising therapeutic vaccine candidate for treating HPV cancerous lesions
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Oncoprotein
dc.subject
Papillomavirus
dc.subject
Spherical Oligomers
dc.subject
Assembly
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Ordered self-assembly mechanism of a spherical oncoprotein oligomer triggered by zinc removal and stabilized by an intrinsically disordered domain
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-29T16:43:39Z
dc.identifier.eissn
1932-6203
dc.journal.volume
7
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
1-10; e36457
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: Smal, Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Leonardo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. XBio Inc.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wetzler, Diana Elena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Heer, Angeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Prat Gay, Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Plos One
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0036457
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036457
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