Potencial antitumoral de la Fracción I de Pleurotus ostreatus en carcinomas con escasas opciones terapéuticas

Abstract

Pleurotus ostreatus es un hongo comestible reconocido por el Código Alimentario Argentino. La actividad antitumoral de sus polisacáridos, libres o unidos a proteínas, ha sido demostrada en distintos tipos de cáncer. Sin embargo, no ha sido investigada aún en Carcinoma Mamario Triple Negativo (CMTN) y Carcinoma Celular Escamoso de Cabeza y Cuello (CCECC). Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo es determinar la actividad antitumoral directa en CMTN y CCECC de la Fracción I: extracto enriquecido en polisacáridos obtenido de P. ostreatus. Previamente, reportamos que la Fracción I disminuye la viabilidad de células 4T1 (CMTN-murino) a partir de 2,5 mg/mL y 24 h de tratamiento. En el presente trabajo, mediante ensayo colorimétrico con cristal violeta, demostramos que dicho efecto ocurre también en las células MDA-MB-231 (CMTN-humano) a partir de 2 mg/mL y 48 h de tratamiento (p<0,01). Las células HN13 (CCECC-humano) resultaron menos sensibles en comparación a las células de CMTN, disminuyendo su viabilidad luego de 5 mg/mL y 48 h de tratamiento con la Fracción I (p<0,01). Mediante análisis del ciclo celular por marcación con Yoduro de Propidio (IP), demostramos que el tratamiento con la Fracción I (2,5 mg/mL, 48 h) aumenta el número de células MDA-MB-231 en fase S (p<0,001). Este aumento fue acompañado por una disminución de la población celular en fase G0/G1 (p<0,001) y G2/M (p<0,05). La tinción con Anexina V/IP de células 4T1 tratadas con la Fracción I (2,5 mg/mL, 48 h) o vehículo, mostró que el extracto induce muerte celular por apoptosis (p<0,001) sumado a una menor inducción de muerte por necrosis (p<0,05). Mediante el ensayo de cicatrización de la herida, demostramos que la Fracción I (2 mg/mL) disminuye la capacidad migratoria de las células MDA-MB-231 (p<0,01). Por último, en cuanto a la caracterización de la Fracción I, mediante el método del fenol-ácido sul- fúrico y de Bradford, determinamos que el 68,72 % +/- 6,60 % del extracto son glucanos y que el 9,02 % +/- 3,32 % son proteínas. En conclusión, estos resultados demuestran la actividad antitumoral directa in vitro de la Fracción I de P. ostreatus y aval la continuación de los ensayos in vivo en modelos murinos de CMTN