Aislamiento y caracterización de un Diterpeno Abietano de la planta Coleus Neochilus con potente actividad antiproliferativa en una línea celular de cáncer de mama humano

Abstract

Las especies del género Coleus poseen diversas aplicaciones etnobotánicas, siendo su uso más frecuente el atribuido a sus propiedades medicinales. Previamente hemos descripto el efecto antiproliferativo del extracto etanólico de C. neochilus (también conocido como boldo rastre-ro) en diferentes líneas celulares de cáncer de mama humano. El presente estudio se centró en la extracción y aislamiento de compuestos responsables de este efecto. El extracto etanolico (BRET) se sometió a una extracción solvente-solvente, obteniéndose cuatro subextractos diferentes: hexano (BRHX), cloroformo (BRCL), acetato de etilo (BRAE) y metanol-agua(BRAM). Notablemente, la incubación con BRAE (50µg/ml) fue más eficaz en reducir la viabilidad de la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7 que las otras fracciones (BRET:23%, BRHX: 29%, BRCL: 52%, BRAE: 68% y BRAM: 10% de reducción; p<0,05) según lo de-terminado en ensayos de MTT. En base a estos resultados, BRAE fue sometido a un fraccio-namiento adicional. Se realizó una cromatografía en columna utilizando silica gel y mezclasde diclorometano y metanol como fase móvil obteniéndose once fracciones, de las cualessiete demostraron una reducción significativa de las viabilidad celular (50 μg/ml, p<0,05).Las fracciones 6 (F6) y 7 (F7) denotaron una reducción aún mayor en la viabilidad celular encomparación con BRAE (BRAE: 74%, F6: 80%, F7: 98% de reducción; p<0.05). Posteriormentese realizó un fraccionamiento a partir de F7 utilizando las mismas condiciones cromatográfi-cas. Esto condujo al aislamiento de un diterpeno abietano identificado como 7α,12β,17-tria-cetoxi-6β,19-dihidroxi-13β,16-espirocicloabiet-8-eno-11,14-diona a través de experimentosde NMR 1D y 2D. Este diterpeno produjo una reduccción significativa en la viabilidad celularde la línea MCF-7 (25 μg/mL: 96%, 10 μg/mL: 26% de reducción; p<0,05). Por lo tanto, estemetabolito podría ser responsable, al menos en parte, de la actividad antiproliferativa de C.neochilus. Hasta nuestro conocimiento, es la primera vez que este compuesto ha sido aisladode C. neochilus y este es el primer reporte de su efecto antiproliferativo en líneas celulares decáncer de mama.