Cáncer colorrectal: Trastornos de los mecanismos de reparación del ADN y su importancia médica

Abstract

Los mecanismos de reparación del ADN mantienen la estabilidad del genoma al prevenir la multiplicación de errores genéticos, causados por procesos intracelulares y factores ambientales. El daño no reparado puede alterar permanentemente el genoma y las funciones celulares, derivando en, por ejemplo, una transformación maligna de la célula. Varios mecanismos de reparación del ADN son necesarios para garantizar la estabilidad genómica, y se pueden dividir según el daño del ADN que reparan o los síndromes genéticos asociados. Esclarecer estos mecanismos ha sido importante, y los investigadores que realizaron trabajos pioneros recibieron el Premio Nobel de Química de 2015. Al ocurrir daño sobre el ADN, ambas cadenas de ADN pueden romperse, provocando una rotura de doble cadena, o puede ser más restringido y ocurrir solo en una cadena de ADN, afectando a una o más bases -nucleótidos-. Por su relevancia en el desarrollo tumoral, los dos mecanismos estudiados con mayor detalle son: (i) la recombinación homóloga (HR), y (ii) el sistema de reparación de errores de emparejamiento de bases (MMR). Principalmente, se asocian con Síndromes hereditarios de predisposición a desarrollo de cáncer de mama y ovario (HBOC) o colorrectal (Lynch), respectivamente.