Encapsulación y biocompatibilidad de polimerosomas para liberación controlada de drogas osteogénicas

Abstract

La liberación controlada de fármacos terapéuticos es un gran desafío en el área farmacéutica. Entre las alternativas que han surgido en las últimas décadas se encuentra el empleo de vesículas poliméricas autoensambladas (polimerosomas), las cuales están formadas por polímeros anfifílicos en bloque que pueden ser sintetizados con características específicas. En comparación con los liposomas, los polimerosomas son más estables, más robustos y menos permeables que los liposomas. Las características de estas nanoestructuras permiten la inclusión de fármacos tanto hidrofóbicos (en su membrana) como hidrofílicos (encapsulados en su interior acuoso). El objetivo de este trabajo es el desarrollo de los polimerosomas incluyendo una droga modelo hidrofílica, Rodamina 6G, como sistema de transporte de drogas. Para ello se utilizó un polímero anfifílicotribloque previamente sintetizado en nuestro grupo [1], se obtuvieron y caracterizaron polimerosomas sin cargar y cargados con Rodamina 6G. Se evaluó el diámetro promedio de las partículas formadas mediante imágenes de microscopía electrónica de transmisión (TEM) y la efectividad de su carga mediante microscopía de fluorescencia. El diámetro promedio para los polimerosomas sin y con Rodamina G fueron 74,4 ± 0,6 nm y 83 ± 1nm, respectivamente. Las imágenes de microscopía de fluorescencia permitieron corroborar la carga adecuada de la droga modelo dentro del sistema de transporte. Por otro lado, se estudió la viabilidad empleando la línea celular de macrófagos murinos RAW 264.7 en presencia de diferentes concentraciones de polimerosomas (0-107 partículas/mL) luego de 48 hs de cultivo a través de un ensayo de MTT. Encontramos que los polimerosomas, cargados o vacíos, estimulan la proliferación celular en todas las concentraciones estudiadas. Adicionalmente, evaluamos la producción de óxido nítrico (NO) como marcador de activación celular. Encontramos que los polimerosomas, tanto vacios como cargados, generaron niveles de NO similares a la condición basal (células cultivadas en platos de cultivo celular). En conclusión obtuvimos nano polimerosomas a partir de un polímero anfifílico tribloque, con capacidad de encapsular una droga modelo hidrofílica. Estas partículas, presentan excelente biocompatibilidad in vitro, sugiriendo su utilidad en el transporte de drogas. Resta comprobar su capacidad de liberación del principio activo.