Cannabigerol ácido mostró un marcado efecto in vitro sobre protoescólex de Echinococcus granulosus sensu lato

Abstract

La equinococosis quística (EQ) es una enfermedad zoonótica causada por el estadío larval de parásitos del complejo Echinococcus granulosus sensu lato (s.l.) (Platyhelminthes: Cestoda) que afecta a más de 1 millón de personas a nivel mundial, teniendo consecuencias importantes en el ámbito social, económico y de salud pública. El albendazol es el principal fármaco antihelmíntico utilizado para tratar esta infección. Sin embargo, su naturaleza liposoluble y su escasa biodisponibilidad contribuyen a que su eficacia no supere el 50%. Es por esto que, en los últimos años, ha crecido el interés por el uso de productos naturales y sus derivados como una alternativa para el tratamiento de la EQ.Cannabis sativa L. (Cannabaceae) es una planta herbácea anual que produce una amplia gama de fitomoléculas, entre las que se destacan los cannabinoides. Particularmente, el cannabigerol ácido (CBGA) es el precursor de la mayoría de los demás cannabinoides, incluyendo los dos cannabinoides más estudiados: el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD). Se ha reportado que el CBGA tiene efecto analgésico, antiinflamatorio, antibiótico, antidiabético, anticancerígeno, anticonvulsivante, ansiolítico y antidepresivo. De hecho, en algunos casos, el CBGA ha demostrado tener un efecto más potente que el CBD. El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia in vitro del CBGA aislado sobre protoescólex de E. granulosus s.l.Los protoescólex se incubaron con 1, 5, 10 y 50 μg/ml de CBGA. Periódicamente se evaluó la vitalidad mediante el ensayo de exclusión con azul de metileno y se registraron los cambios a nivel estructural mediante microscopía óptica y ultraestructural empleando microscopía electrónica de barrido.El grupo control permaneció vital durante todo el experimento y no se observaron alteraciones morfológicas. Todos los tratamientos mostraron diferencia en relación al control (P < 0.0001) y entre sí (P < 0.0001) excepto entre las concentraciones de 10 y 50 μg/ml (P > 0.95). El mayor efecto protoescolicida se obtuvo con las concentraciones de 10 y 50 μg/ml. El tratamiento con la concentración de 50 μg/ml disminuyó la vitalidad al 7% luego de 24 hs post-incubación (pi), alcanzando el 0% a las 48 hs. Con esta concentración se observaron las primeras alteraciones morfológicas a los 60 minutos pi tales como pérdida de ganchos, presencia de vesículas y daño en el tegumento. Las concentraciones de 5 y 1 μg/ml redujeron la vitalidad al 50% a los días 2,5 y 5 pi, respectivamente.En conclusión, el CBGA demostró efecto in vitro sobre protoescólex de E. granulosus s.l. a tiempos cortos. Estos resultados son prometedores en la búsqueda de nuevas opciones, más seguras y eficaces para el tratamiento de la EQ. A futuro, se estudiará la eficacia del CBGA sobre el modelo murino de EQ.