Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Liberman, Ana Clara
dc.contributor.author
Refojo, Damian
dc.contributor.author
Druker, Jimena
dc.contributor.author
Toscano, Marta Alicia
dc.contributor.author
Rein, Theo
dc.contributor.author
Holsboer, Florian
dc.contributor.author
Arzt, Eduardo Simon
dc.date.available
2017-11-03T01:16:31Z
dc.date.issued
2007-04
dc.identifier.citation
Liberman, Ana Clara; Refojo, Damian; Druker, Jimena; Toscano, Marta Alicia; Rein, Theo; et al.; The activated glucocorticoid receptor inhibits the transcription factor T-bet by direct protein-protein interaction; Federation of American Societies for Experimental Biology; FASEB Journal; 21; 4; 4-2007; 1177-1188
dc.identifier.issn
0892-6638
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/27525
dc.description.abstract
Glucocorticoids (GCs) immunosuppression acts via regulation of several transcription factors (TF), including AP-1, NFkB and NFAT. GCs inhibit Th1 cytokines and promote a shift towards Th2 differentiation. Th1 phenotype depends on TF T-bet. In this study we examined GC regulation of T-bet. We found that GCs inhibit T-bet transcriptional activity. We show that glucocorticoid receptor (GR) physically interacts with T-bet both in transfected cell lines and in primary splenocyte cultures with endogenous GR and T-bet. This interaction also blocks GR-dependent transcription. We show both in vitro and in vivo at endogenous binding sites that the mechanism underlying T-bet inhibition further involves reduction of T-bet binding to DNA. Using specific mutations of GR, we demonstrate that the first zinc finger region of GR is required for T-bet inhibition. GCs additionally inhibit T-bet both at mRNA and protein expression levels, revealing another layer of GR action on T-bet. Finally, we examined the functional consequences of GR/T-bet interaction on interferon-gamma, showing that GCs inhibit transcriptional activity of T-bet on its promoter. In view of the crucial role of T-bet in T cell differentiation and inflammation, we propose that GR inhibitory interaction with T-bet may be an important mechanism underlying the immunosuppressive properties of GCs.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Federation of American Societies for Experimental Biology
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Glucocorticoid
dc.subject
T-Bet
dc.subject
Th1
dc.subject
Inflammation
dc.subject
Immunosupression
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
The activated glucocorticoid receptor inhibits the transcription factor T-bet by direct protein-protein interaction
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-10-12T19:54:49Z
dc.identifier.eissn
1530-6860
dc.journal.volume
21
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
1177-1188
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Bethesda
dc.description.fil
Fil: Liberman, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Refojo, Damian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Druker, Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Toscano, Marta Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. Laboratorio de Inmunogenética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rein, Theo. Max Planck Institut für Psychiatrie; Alemania
dc.description.fil
Fil: Holsboer, Florian. Max Planck Institut für Psychiatrie; Alemania
dc.description.fil
Fil: Arzt, Eduardo Simon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.journal.title
FASEB Journal
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.fasebj.org/content/21/4/1177.abstract?sid=83c5226a-8236-4679-a292-92c045b5536e
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1096/fj.06-7452com
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/17215482
Archivos asociados